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J-GLOBAL ID：200902277539267012   整理番号：09A0307906

DNA損傷に応答したEwing肉腫蛋白質(EWS)およびEWS-Fli1のリン酸化

Phosphorylation of Ewing’s sarcoma protein (EWS) and EWS-Fli1 in response to DNA damage

著者 (4件)： KLEVERNIC Iva V. (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  MORTON Simon (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  DAVIS Roger J. (Univ. Massachusetts Medical School, MA, USA) ,  COHEN Philip (Univ. Dundee, Dundee, GBR)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 418  号： 3  ページ： 625-634  発行年： 2009年03月15日 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： EGFに応答してリン酸化を受ける蛋白質を質量分析計を用いて同定し,そのリン酸化調節機構を解析した。その結果,EWSを同定した。EWSの置換変異体を用いた解析から,Thr⁷⁹がリン酸化に重要であることが分かった。そこで,Thr⁷⁹のリン酸化に寄与するアゴニストを探索し,アルキル化剤メチルメタンスルホン酸(MMS)を同定した。様々な阻害剤を用いてMMSによるリン酸化調節機構を調べたところ,JNKおよびDNA損傷シグナル伝達系の構成因子ATMおよびATRがMMSによるリン酸化に重要であることが分かった。発癌性EWS-Fli1融合蛋白質のThr⁷⁹のリン酸化調節機構も同様に調べたが,EWSとは異なりp38 MAPKがリン酸化に重要であった。さらに,EWSとEWS-Fli1を発現した細胞ではEWS-Fli1の方がMMSにより強くリン酸化され,EWSとEWS-Fli1が異なる活性調節を受けることが分かった。この相違点がEWS-Fli1の発癌性に寄与する可能性が示唆された。

シソーラス用語： *Ewing肉腫 ,  *遺伝子融合 ,  癌遺伝子 ,  *RNA結合タンパク質 ,  *融合タンパク質 ,  発癌性 ,  DNA損傷 ,  *リン酸化 ,  p38MAPキナーゼ ,  アルキル化剤 ,  JNK MAPキナーゼ ,  脂肪族化合物 ,  スルホン酸エステル ,  *技術 ,  *操作 ,  *遺伝学実験技術 ,  *遺伝子操作 ,  *融合 ,  *DNA組換
準シソーラス用語： *Ewing肉腫蛋白質 ,  *EWS-Fli1

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

物質索引 (1件)： メチルメタンスルホン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： DNA損傷 ,  応答 ,  Ewing肉腫 ,  蛋白質 ,  EWS ,  EWS-FLI1 ,  リン酸化