文献

J-GLOBAL ID：200902279143110806   整理番号：08A0363869

家族性および特発性筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43突然変異

TDP-43 Mutations in Familial and Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis

著者 (21件)： SREEDHARAN Jemeen (King’s Coll. London, London, GBR) ,  BLAIR Ian P. (Australian and New Zealand Army Corps(ANZAC) Res. Inst., NSW, AUS) ,  BLAIR Ian P. (Univ. Sydney, NSW, AUS) ,  TRIPATHI Vineeta B. (King’s Coll. London, London, GBR) ,  HU Xun (King’s Coll. London, London, GBR) ,  VANCE Caroline (King’s Coll. London, London, GBR) ,  ROGELJ Boris (King’s Coll. London, London, GBR) ,  ACKERLEY Steven (King’s Coll. London, London, GBR) ,  DURNALL Jennifer C. (Australian and New Zealand Army Corps(ANZAC) Res. Inst., NSW, AUS) ,  WILLIAMS Kelly L. (Australian and New Zealand Army Corps(ANZAC) Res. Inst., NSW, AUS) ,  BURATTI Emanuele (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, ITA) ,  BARALLE Francisco (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, ITA) ,  DE BELLEROCHE Jacqueline (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  MITCHELL J.Douglas (Royal Preston Hospital, Preston, GBR) ,  LEIGH P.Nigel (King’s Coll. London, London, GBR) ,  AL-CHALABI Ammar (King’s Coll. London, London, GBR) ,  MILLER Christopher C. (King’s Coll. London, London, GBR) ,  NICHOLSON Garth (Australian and New Zealand Army Corps(ANZAC) Res. Inst., NSW, AUS) ,  NICHOLSON Garth (Univ. Sydney, NSW, AUS) ,  NICHOLSON Garth (Concord Repatriation General Hospital, NSW, AUS) ,  SHAW Christopher E. (King’s Coll. London, London, GBR)
資料名： Science  (Science)
巻： 319  号： 5870  ページ： 1668-1672  発行年： 2008年03月21日 
JST資料番号： E0078A  ISSN： 0036-8075  CODEN： SCIEA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS,別名Lou Gehrig’s disease)は致死性の運動ニューロン疾患であり,ユビキチン化されたTAR DNA結合蛋白質(TDP-43)封入体を病理学的特徴とする。神経系におけるTDP-43のメカニズムは不明であり,神経変性の機序においても,その役割は解明されていない。ALSは家族性で,常染色体優性遺伝形式を有する症例(FALS)の5%から10%にみとめられる。本研究では,特発性および家族性のALS症例につき,TARDBP遺伝子が高度に保存されている領域内の近接部位において,突然変異を発見したので報告する。TDP-43の役割を調べるために,同家系の患者から,TARDBPM337V変異,すなわち,337位メチオニンのバリンへの変異を分離した。同一の家系の全ゲノムを対象とした連鎖解析では,連鎖は染色体の1p36,すなわち,第1染色体短腕36に限局していた。この領域にはTARDBP遺伝子座が含まれている。変異型TDP-43は,in vitroおよびin vivoにおいて,野生型よりも簡単に断片化し,神経細胞にアポトーシスが誘導された。ニワトリ胚においては,発育遅滞がみとめられた。本研究から,TDP-43とALSには病理学的な関連性があることが示唆された。

シソーラス用語： ヒト ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  遺伝病 ,  突然変異 ,  神経筋疾患 ,  DNA結合タンパク質 ,  病理学 ,  遺伝子 ,  ゲノム ,  ニューロン ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 運動ニューロン疾患 ,  *家族性筋萎縮性側索硬化症 ,  *特発性筋萎縮性側索硬化症

分類 (3件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  運動器系の疾患  (GG03000T) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (3件)： 家族 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  突然変異