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J-GLOBAL ID：200902282668393338   整理番号：09A0149607

小胞体のストレスシグナル伝達部位へのメッセンジャーRNAのターゲティング

Messenger RNA targeting to endoplasmic reticulum stress signalling sites

著者 (7件)： ARAGON Tomas (Univ. California at San Francisco, California, USA) ,  VAN ANKEN Eelco (Univ. California at San Francisco, California, USA) ,  PINCUS David (Univ. California at San Francisco, California, USA) ,  SERAFIMOVA Iana M. (Univ. California at San Francisco, California, USA) ,  KORENNYKH Alexei V. (Univ. California at San Francisco, California, USA) ,  RUBIO Claudia A. (Univ. California at San Francisco, California, USA) ,  WALTER Peter (Univ. California at San Francisco, California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 457  号： 7230  ページ： 736-740  発行年： 2009年02月05日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： あらゆる真核細胞では,小胞体のタンパク質折りたたみ能力に欠陥があると,小胞体ストレスにつながり,小胞体ストレス応答(UPR;unfolded protein response)が引き起こされる。小胞体ストレスを感知するのは膜貫通型キナーゼ/エンドリボヌクレアーゼであるIre1で,これが重要な転写アクチベーター(酵母の場合はHac1,後生動物の場合はXBP1)をコードするメッセンジャーRNAの特殊なスプライシングを開始させる。小胞体ストレスがないと,スプライシングされていないHAC1mRNA上でリボソームが停止する。この翻訳制御は,HAC1イントロンとHAC1の5′非翻訳領域の塩基対形成によって行われる。イントロンが切り取られた後,転移RNAリガーゼが切断されたエキソンをつなぎ合わせて翻訳の停止を解除し,このスプライシングされたHAC1mRNAからHac1が合成できるようになる。次にHac1が,酵母ゲノムの7~8%に相当するUPR遺伝子の発現プログラムを動かし,小胞体ストレスに対抗する。今回我々は,Ire1分子が活性化によって小胞体膜上で集合し,高次オリゴマーからなる分散型のフォーカスを形成することを明らかにする。スプライシングされていないHAC1mRNAは,3′非翻訳領域に存在する2つの部分からなる保存されたターゲティング因子の働きにより,それらのフォーカスへと誘導される。Ire1のクラスター形成かHAC1mRNAのフォーカスへの誘導を阻害すると,UPRシグナル伝達が妨げられる。ほかのmRNAであっても,その翻訳が抑制されていれば,HAC1の3′非翻訳領域にあるこの因子の働きだけで十分に,Ire1フォーカスへと誘導できる。HAC1mRNAの場合,イントロンによる翻訳の抑制によって,この必要条件が満たされている。シグナル伝達中心へのmRNAの誘導は,真核生物の遺伝子発現調節の新しい様式の1つといえる。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *小胞体ストレス ,  mRNA ,  *膜タンパク質 ,  転写因子 ,  RNAスプライシング ,  遺伝子発現 ,  細胞情報伝達 ,  酵母菌属 ,  イントロン
準シソーラス用語： Hac1 ,  *IRE1

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： 小胞体 ,  ストレス ,  シグナル伝達 ,  メッセンジャーRNA ,  ターゲティング