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J-GLOBAL ID：200902283384610157   整理番号：09A0389165

がん治療の新たな手法としてのNEDD8活性化酵素阻害薬

An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer

著者 (35件)： SOUCY Teresa A. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  SMITH Peter G. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  MILHOLLEN Michael A. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  BERGER Allison J. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  GAVIN James M. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  ADHIKARI Sharmila (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  BROWNELL James E. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  BURKE Kristine E. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  CARDIN David P. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  CRITCHLEY Stephen (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  CULLIS Courtney A. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  DOUCETTE Amanda (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  GARNSEY James J. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  GAULIN Jeffrey L. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  GERSHMAN Rachel E. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  LUBLINSKY Anna R. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  MCDONALD Alice (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  MIZUTANI Hirotake (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  NARAYANAN Usha (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  OLHAVA Edward J. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  PELUSO Stephane (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  REZAEI Mansoureh (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  SINTCHAK Michael D. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  TALREJA Tina (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  THOMAS Michael P. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  TRAORE Tary (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  VYSKOCIL Stepan (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  WEATHERHEAD Gabriel S. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  YU Jie (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  ZHANG Julie (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  DICK Lawrence R. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  CLAIBORNE Christopher F. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  ROLFE Mark (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  BOLEN Joseph B. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  LANGSTON Steven P. (Millennium Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 458  号： 7239  ページ： 732-736  発行年： 2009年04月09日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞内プロテアソーム機能阻害薬の1つが臨床開発されたことは,ユビキチン-プロテアソーム系のほかの構成要素を標的とする化合物がヒト悪性腫瘍の治療に有用であることを立証していると考えられる。NEDD8活性化酵素(NAE)は,NEDD8結合経路の重要な構成要素で,この経路はキュリン-RING型ユビキチンリガーゼの活性を制御することにより,プロテアソームの上流のタンパク質群の代謝回転を調節している。キュリン-RINGリガーゼの基質は,がん細胞の増殖と生存経路に関連する細胞過程で重要な役割を有している。今回我々は,強力で選択的なNAE阻害薬であるMLN4924について報告する。MLN4924は,キュリン-RINGリガーゼ介在性タンパク質代謝回転を妨害し,S期DNA合成の脱調節という新たな作用機構によって,ヒト腫瘍細胞にアポトーシスを起こさせる。MLN4924は,十分耐用可能な投与量で,マウスに異種移植したヒト腫瘍の増殖を抑制した。我々の結果は,NAE阻害薬ががん治療に有望であることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  酵素 ,  プロテアソーム ,  *抗腫瘍薬 ,  タンパク質代謝 ,  アポトーシス ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  増殖阻害 ,  細胞増殖 ,  タンパク質 ,  ユビキチン活性化酵素 ,  マウス
準シソーラス用語： NEDD8活性化酵素 ,  キュリン蛋白質 ,  キュリン-RINGリガーゼ ,  ユビキチンリガーゼ

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： MLN4924

タイトルに関連する用語 (4件)： がん治療 ,  手法 ,  NEDD8 ,  阻害薬