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J-GLOBAL ID：200902285284844781   整理番号：08A0575417

Krueppel様転写因子5のSUMO化はPPAR-δが関与する脂質代謝の転写プログラムの分子スイッチとして働く

SUMOylation of Krueppel-like transcription factor 5 acts as a molecular switch in transcriptional programs of lipid metabolism involving PPAR-δ

著者 (15件)： OISHI Yumiko (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  OISHI Yumiko (National Inst. of Health and Nutrition, Tokyo, JPN) ,  MANABE Ichiro (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  TOBE Kazuyuki (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  TOBE Kazuyuki (Univ. Toyama, Toyama, JPN) ,  OHSUGI Mitsuru (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  KUBOTA Tetsuya (National Inst. of Health and Nutrition, Tokyo, JPN) ,  KUBOTA Tetsuya (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  FUJIU Katsuhito (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  MAEMURA Koji (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  KUBOTA Naoto (National Inst. of Health and Nutrition, Tokyo, JPN) ,  KUBOTA Naoto (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  KADOWAKI Takashi (National Inst. of Health and Nutrition, Tokyo, JPN) ,  KADOWAKI Takashi (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN) ,  NAGAI Ryozo (Univ. Tokyo,Tokyo, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 14  号： 6  ページ： 656-666  発行年： 2008年06月01日 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満とメタボリック症候群は,心血管疾患の主要な危険因子であることが広く認識されるようになってきている。今回我々は,KLF5(Krueppel-like transcription factor5)がエネルギー代謝の重要な制御因子であることを示す。Klf5^+/-マウスは,野生型マウスより多くの食餌を摂取しているにもかかわらず,脂肪誘発性肥満,高コレステロール血症,および耐糖能異常に対する抵抗性が高かった。これは1つには,エネルギー消費の増加を表しているのかもしれない。Cpt1b(carnitine-palmitoyl transferase-1b)およびUcp2,Ucp3(uncoupling proteins2and3)などの脂肪酸化やエネルギー脱共役に関わる遺伝子の発現が,Klf5^+/-マウスのヒラメ筋では増加していた。基礎状態では,SUMO(small ubiquitin-related modifier)タンパク質により修飾されたKLF5はリガンド非結合型PPAR-δ(peroxisome proliferator-activated receptor-δ)やコリプレッサーを含む転写リプレッサー複合体に結合しており,Cpt1b,Ucp2およびUcp3の発現を抑制した。PPAR-δのアゴニスト刺激によりKLF5は脱SUMO化され,リガンド結合型PPAR-δとCBP(CREB binding protein)の両方を含む転写活性化複合体に結合するようになった。この活性化複合体はCpt1b,Ucp2およびUcp3の発現を増大させた。したがって,SUMO化はKLF5の機能と脂質代謝を支配する転写調節プログラムに影響を与える分子スイッチであると考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： ユビキチン ,  *化学修飾 ,  *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  *脂質代謝 ,  PPAR【受容体】 ,  *分子スイッチ ,  *肥満 ,  *メタボリックシンドローム ,  心血管疾患 ,  エネルギー代謝 ,  危険因子 ,  野生型 ,  マウス ,  *高コレステロール血症 ,  *代謝異常 ,  カルニチン O-パルミトイルトランスフェラーゼ ,  脱共役タンパク質 ,  ひらめ筋 ,  *遺伝的調節
準シソーラス用語： *Kruppel型転写因子 ,  PPARδ ,  SUMO ,  *SUMO化 ,  カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI ,  *耐糖能障害 ,  *転写調節

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 転写因子 ,  SUMO化 ,  PPAR ,  脂質代謝 ,  転写 ,  分子スイッチ