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J-GLOBAL ID：200902286690407151   整理番号：09A0558302

急性リンパ芽球性白血病に関連したJAK2のL611S変異は,ヌードマウスにおいて腫瘍形成を誘発する

The Acute Lymphoblastic Leukemia-associated JAK2 L611S Mutant Induces Tumorigenesis in Nude Mice

著者 (8件)： FUNAKOSHI-TAGO Megumi (Keio Univ., Tokyo) ,  TAGO Kenji (Nara Inst. Sci. and Technol., Nara, JPN) ,  SUMI Kazuya (Keio Univ., Tokyo) ,  ABE Miyuki (Keio Univ., Tokyo) ,  AIZU-YOKOTA Eriko (Keio Univ., Tokyo) ,  OSHIO Tomoyuki (Keio Univ., Tokyo) ,  SONODA Yoshiko (Keio Univ., Tokyo) ,  KASAHARA Tadashi (Keio Univ., Tokyo)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 19  ページ： 12680-12690  発行年： 2009年05月08日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性リンパ芽球性白血病の患者で同定されたJAK2のL611S変異について,腫瘍原性をもたらすメカニズムを調べた。BaF3細胞でこの変異JAK2を発現させたところ,ERK,AktやStat5の構成的活性化が認められた。JAK2 L611Sを発現する細胞では,サイトカインの欠乏によって誘発されるアポトーシスも著明に低下しており,抗アポトーシス因子であるXIAP,cIAP1とBcl-XLの発現が増加していた。JAK2 L611Sを発現するBaF3細胞はヌードマウスで腫瘍を形成し,JAK2 L611S変異が腫瘍細胞の侵襲性を増強することもわかった。JAK2阻害剤であるAG490は,ヌードマウスにおけるJAK2 L611Sによる腫瘍形成を阻害した。JAK2のL611S変異は,抗アポトーシスシグナル伝達系を介して,強力な腫瘍原性を示すものと推察した。

シソーラス用語： リンパ性白血病 ,  急性白血病 ,  *癌タンパク質 ,  *非受容体型チロシンキナーゼ ,  突然変異 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  ERK【酵素】 ,  STAT転写因子 ,  リン酸化 ,  タンパク質 ,  アポトーシス ,  アップレギュレーション ,  遺伝子発現 ,  細胞生理 ,  培養細胞 ,  ヌードマウス ,  発癌性 ,  癌遺伝子 ,  造腫瘍性
準シソーラス用語： 造腫瘍性【tumorigenicity】 ,  Akt ,  BaF3細胞 ,  Bcl-XL ,  cIAP1 ,  *JAK2 ,  STAT5 ,  XIAP ,  遺伝子発現調節 ,  急性リンパ芽球性白血病 ,  抗アポトーシス作用

分類 (4件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 急性リンパ芽球性白血病 ,  JAK2 ,  変異 ,  ヌードマウス ,  腫瘍形成 ,  誘発