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J-GLOBAL ID：200902287415383052   整理番号：09A1088649

リンパ腫細胞に対する抗体治療からのエスケープ機構:HDAC複合体のリクルートによるCD20 mRNAのダウンレギュレーションおよびDNAメチル化によるダウンレギュレーション無し

Escape mechanisms from antibody therapy to lymphoma cells: Downregulation of CD20 mRNA by recruitment of the HDAC complex and not by DNA methylation

著者 (8件)： SUGIMOTO Takumi (Dep. of Hematology and Oncology, Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  TOMITA Akihiro (Dep. of Hematology and Oncology, Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  HIRAGA Junji (Dep. of Hematology and Oncology, Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  HIRAGA Junji (Dep. of Hematology, Toyota Memorial Hospital, Toyota, JPN) ,  SHIMADA Kazuyuki (Dep. of Hematology and Oncology, Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  KIYOI Hitoshi (Dep. of Infectious Diseases, Nagoya Univ. School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  KINOSHITA Tomohiro (Dep. of Hematology and Oncology, Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  NAOE Tomoki (Dep. of Hematology and Oncology, Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 390  号： 1  ページ： 48-53  発行年： 2009年12月04日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リツキシマブは,CD20陽性B-細胞リンパ腫に対する重要なモノクローン抗体治療であるが,CD20陰性表現型変化を示すリツキシマブ耐性は,かなりの臨床的な問題である。ここでは,CD20 mRNAと蛋白質発現は,リツキシマブ治療後にCD20陰性に形質転換された細胞においてヒストンデアセチラーゼ蛋白質複合体のMS4A1 (CD20)遺伝子プロモーターへのリクルートにより抑制されることを示した。CD20 mRNAと蛋白質発現は,CD20陰性形質転換細胞でデシタビン(5-Aza-dC)により促進され,トリコスタチンA(TSA)により増強された。免疫ブロットは,DNMT1発現が5-Aza-dC処理後1日で最初にダウンレギュレートされるが,MS4A1の転写レギュレーター,IRF4とPu.1が5-Aza-dCの存在と非存在でも発現していることを示した。興味あることに, MS4A1プロモーターのCpGメチル化は,5-Aza-dC非存在下でCD20陰性に形質転換された細胞では観察されなかった。クロマチン免疫沈降(ChIP)分析は,Sin3A-HDAC1共レプレッサー複合体がプロモーターにリクルートされ,5-Aza-dCとTSAによりプロモーターから解離し,ヒストンアセチル化を生じることを示した。これら状態で,IRF4とPu.1は,5-Aza-dCとTSA存在または非存在でプロモーターに連続してリクルートされた。これら結果は,Sin3A-HDAC1複合体のリクルートがリツキシマブ処理後のCD20陰性B細胞におけるCD20発現のダウンレギュレーションに関わることを示す。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： リンパ腫 ,  免疫療法 ,  *モノクローナル抗体 ,  *抗腫瘍薬 ,  CD20抗原 ,  *薬物耐性 ,  プロモーター領域 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  タンパク質複合体 ,  リプレッサー ,  転写因子 ,  タンパク質 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  不飽和ケトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  第三アミン ,  IRF4 ,  PU.1因子
準シソーラス用語： 抗体療法 ,  *リツキシマブ ,  *薬剤耐性 ,  PU.1

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

物質索引 (2件)： デシタビン ,  トリコスタチンA

タイトルに関連する用語 (10件)： リンパ腫 ,  細胞 ,  抗体 ,  治療 ,  HDAC ,  複合体 ,  CD20 ,  mRNA ,  ダウンレギュレーション ,  DNAメチル化