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J-GLOBAL ID:200902288655649820   整理番号:09A0761720

siRNA介在転写遺伝子サイレンシングを介した選択的スプライシングの制御

Control of alternative splicing through siRNA-mediated transcriptional gene silencing
著者 (13件):
資料名:
巻: 16  号:ページ: 717-724  発行年: 2009年07月 
JST資料番号: W0637A  ISSN: 1545-9993  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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選択的エキソンに近いsiRNAを設計し,その選択的スプライシングでの役割をHep3B細胞とHeLa細胞におけるヒトフィブロネクチン遺伝子FN1サイレンシングにより調べた。サイレンシング経路に入るように設計されたsiRNAアンチセンス鎖を利用することで,サイレンシングの誘発が可能で,新生プレmRNAとのハイブリダイゼーションを示唆した。HeLa細胞ではセンス鎖も効果的であり,HeLa細胞でのみ検出可能な内因性アンチセンス転写産物が標的として機能していることを示唆した。またこれらの効果はsRNAの処理に関与するArgonaute-1依存性だった。標的部位でのメチル化ヘテロクロマチンマークの増加,ヘテロクロマチン会合蛋白質HP1の要求性,およびRNAポリメラーゼIIの減少は転写と選択的スプライシングの速度論的共役の関与する機構を示唆するものだった。
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