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J-GLOBAL ID：200902289482750135   整理番号：09A0106980

ビーズを用いるチロシンキナーゼリン酸化プロファイル解析で神経膠芽細胞腫の標的候補としてSRCが同定された

Bead-based profiling of tyrosine kinase phosphorylation identifies SRC as a potential target for glioblastoma therapy

著者 (29件)： DU Jinyan (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  DU Jinyan (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BERNASCONI Paula (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  BERNASCONI Paula (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CLAUSER Karl R (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  MANI D R (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  FINN Stephen P (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BURNS Melissa (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  BURNS Melissa (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  JULIAN Bina (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  JULIAN Bina (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  PENG Xiao P (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  PENG Xiao P (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  HIERONYMUS Haley (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  HIERONYMUS Haley (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MAGLATHLIN Rebecca L (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  LEWIS Timothy A (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  LIAU Linda M (Univ. California, California, USA) ,  NGHIEMPHU Phioanh (Univ. California, California, USA) ,  MELLINGHOFF Ingo K (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LOUIS David N (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LODA Massimo (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CARR Steven A (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  KUNG Andrew L (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GOLUB Todd R (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  GOLUB Todd R (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GOLUB Todd R (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 27  号： 1  ページ： 77-83  発行年： 2009年01月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼの異常な活性化は重要な腫瘍形成メカニズムであるが,そのような事象の大半は知られていない。本論文では,野生型および変異型のチロシンキナーゼのリン酸化を,ビーズを用いて経済的,多重的に高処理能検出する方法を紹介する。我々は,チロシンキナーゼ活性化のカタログを構築する目的で,この方法を用いてヒトがん130株のプロファイルを解析した。SRCが神経膠芽細胞腫細胞株の内部でリン酸化されていることが多いという発見に関する追跡実験では,SRCが神経膠芽細胞腫患者の一次検体でも活性化しており,SRC阻害剤ダサチニブ(スプリセル)がin vitroで生存能および細胞遊走を,in vivoでは腫瘍増殖を阻害することが明らかになった。ダサチニブ耐性チロシンキナーゼ対立遺伝子を調べたところ,SRCは,たしかに多くのチロシンキナーゼを阻害するダサチニブの標的であることが確認された。今回の研究では,チロシンキノーム規模のリン酸化プロファイル解析が実行可能であることが証明され,SRCが神経膠芽細胞腫の治療標的となる可能性が示された。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *チロシンキナーゼ ,  活性化 ,  発癌 ,  免疫沈降反応 ,  *Srcタンパク質 ,  腫瘍細胞 ,  *酵素阻害剤 ,  治療法 ,  *薬物 ,  *評価 ,  *膠芽腫 ,  リン酸化 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： *ダサチニブ ,  癌細胞 ,  治療標的 ,  *薬効拡大 ,  *神経膠芽細胞腫

分類 (2件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (9件)： ビーズ ,  チロシンキナーゼ ,  リン酸化 ,  プロファイル ,  解析 ,  神経膠芽細胞腫 ,  標的 ,  SRC ,  同定