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J-GLOBAL ID:200902292000359761   整理番号:09A0247250

Shox2はNkx2.5を抑制することにより心臓ペースメーカー細胞の分化に必須である

Shox2 is essential for the differentiation of cardiac pacemaker cells by repressing Nkx2-5
著者 (11件):
資料名:
巻: 327  号:ページ: 376-385  発行年: 2009年03月15日 
JST資料番号: C0522A  ISSN: 0012-1606  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ペースメーカーは洞房結節(SAN)内に位置する特殊化した心筋細胞から成り,心拍を生じ調節することの原因となる。SANの発生の理解に向けての最近の進展は,この構造内の遺伝学的制御と遺伝子相互作用についてなされている。ここで我々はShox2ホメオドメイン転写因子が胚の心臓発生の間SANと洞弁を含む洞房結節領域で限定的に発現することを報告する。Shox2ナル変異は異常に低い心拍速度(徐拍)と,細胞増殖のレベルの有意な減少に帰せられるひどく低形成のSANと洞弁を含む心血管系の欠損による胚の致死性に至る。Shox-/- SAN領域における,遺伝学的に,異所的なNppa,Cx40,Nkx2.5の活性化に加え,Tbx3とHcn4の発現の欠失はSANの分化の欠損を示す。さらに,Xenopus胚におけるShox2の過剰発現は発生中の心臓におけるNkx2.5の広範な抑制を引き起こし,心臓野の減少と異常な心臓形成につながる。レポーター遺伝子発現分析はShox2によるNkx2.5のプロモーター活性の抑制に関する追加的な証拠を提供する。併せて,我々の結果はShox2がNkx2.5の抑制を介して遺伝子カスケードを制御することによりSANとペースメーカーの発生において必須の役割を果たすことを立証する。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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細胞構成体の機能  ,  心臓 
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