文献

J-GLOBAL ID：200902293438226639   整理番号：08A0226542

T型Ca²⁺チャンネル遮断薬は,L型Ca²⁺チャンネル遮断薬と同様に,カルシニューリン-NFAT3活性化阻害により心臓細胞肥大を防止する

T-type Ca²⁺ channel blockers prevent cardiac cell hypertrophy through an inhibition of calcineurin-NFAT3 activation as well as L-type Ca²⁺ channel blockers

著者 (12件)： HORIBA Mitsuru (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  HORIBA Mitsuru (Dep. of Bioinformation Analysis, Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  MUTO Takao (Dep. of Bioinformation Analysis, Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  UEDA Norihiro (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  UEDA Norihiro (Dep. of Bioinformation Analysis, Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  OPTHOF Tobias (Dep. of Medical Physiology, Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  MIWA Keiko (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  HOJO Mayumi (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  LEE Jong-kook (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  KAMIYA Kaichiro (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  KODAMA Itsuo (Dep. of Cardiovascular Res., Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  YASUI Kenji (Dep. of Bioinformation Analysis, Res. Inst. of Environmental Medicine, Nagoya Univ., Nagoya, JPN)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 82  号： 11-12  ページ： 554-560  発行年： 2008年03月12日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： T型Ca²⁺チャンネル(TCC)は培養心筋細胞で心臓細胞成長と増殖に関与する。基礎の分子機構はよく分かっていない。本試験でL型Ca²⁺チャンネル(LCC)と比較して心臓肥大における細胞情報伝達でのTCCの役割を検討した。新生マウス心室から分離した心筋細胞を安定化するまで培養した。細胞肥大は胎児ウシ血清(FBS)除去後,1%FBS再投与により誘発した。対照では細胞表面積はFBS刺激により852±73μm²から2153±131μm²に増加した。T型Ca²⁺電流(I_CaT)は用量に依存してクルトキシン(KT)とエホニジピン(ED)で阻害され,ホールセル電圧固定法でIC₅₀は0.07μM,3.2μMであった。他方I_CaTを90%以上阻害する1μM KTは,L型Ca²⁺電流(I_CaL)に影響がなかった。10μM EDはI_CaT遮断能力もI_CaL遮断能力もあった。3μMニソルジピン(ND)はI_CaLを80%以上抑制した。対照で観察されたFBSの再投与後の細胞表面積増加は1μM KTの存在下で有意に減少し,10μM EDの存在下,3μM NDの存在下で実際に消失した。肥大は対照でBNP mRNAの316±3.6%増加に関連し,この増加は1μMKT の存在下で同様に減少し,10μM EDの存在下,3μM NDの存在下でほぼ消失した。免疫標識でFBSに反応する核へのT細胞活性化核因子(NFAT3)の転座がND同様にKT又はEDで著しく阻害された。カルシニューリンホスファターゼ活性はFBSにより2.2倍にアップレギュレートされたが,KT,ED,NDはこのアップレギュレーションを低下させた(KT,ED,NDでそれぞれ1.7倍,0.8倍,0.7倍)。これらの結果はTCCを経由する心筋細胞へのCa²⁺侵入の遮断はLCCを経由するのと同様に肥大につながる病態生理学的シグナル伝達経路を遮断すると考えられることを示唆する。機構は核への転座を防止するカルシニューリンが介在するNFAT3活性化の阻害と思われる。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *カルシウムチャネル ,  心筋細胞 ,  マウス ,  細胞増殖 ,  *心臓肥大 ,  転写因子 ,  カルシニューリン ,  *カルシウム拮抗薬 ,  *循環器系作用薬 ,  脂肪族アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ジカルボン酸 ,  *T型カルシウムチャネル ,  細胞肥大 ,  NFAT転写因子 ,  *イオン輸送 ,  *輸送 ,  *生体輸送 ,  *膜貫通タンパク質 ,  *生体内イオン輸送 ,  ネズミ亜目 ,  *血管拡張薬 ,  *血管作用薬
準シソーラス用語： NFAT ,  クルトキシン

分類 (1件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

物質索引 (2件)： エホニジピン ,  ニソルジピン

タイトルに関連する用語 (8件)： T型Ca2+チャンネル ,  遮断薬 ,  L型Ca2+チャンネル ,  カルシニューリン ,  活性化 ,  阻害 ,  心臓細胞 ,  肥大