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J-GLOBAL ID：200902294229789916   整理番号：08A0808076

細胞毒性薬の抗体への部位特異的結合で治療指数が改善される

Site-specific conjugation of a cytotoxic drug to an antibody improves the therapeutic index

著者 (31件)： JUNUTULA Jagath R (Genentech Inc., California, USA) ,  RAAB Helga (Genentech Inc., California, USA) ,  CLARK Suzanna (Genentech Inc., California, USA) ,  BHAKTA Sunil (Genentech Inc., California, USA) ,  LEIPOLD Douglas D (Genentech Inc., California, USA) ,  WEIR Sylvia (Genentech Inc., California, USA) ,  CHEN Yvonne (Genentech Inc., California, USA) ,  SIMPSON Michelle (Genentech Inc., California, USA) ,  TSAI Siao Ping (Genentech Inc., California, USA) ,  DENNIS Mark S (Genentech Inc., California, USA) ,  LU Yanmei (Genentech Inc., California, USA) ,  MENG Y Gloria (Genentech Inc., California, USA) ,  NG Carl (Genentech Inc., California, USA) ,  YANG Jihong (Genentech Inc., California, USA) ,  LEE Chien C (Genentech Inc., California, USA) ,  DUENAS Eileen (Genentech Inc., California, USA) ,  GORRELL Jeffrey (Genentech Inc., California, USA) ,  KATTA Viswanatham (Genentech Inc., California, USA) ,  KIM Amy (Genentech Inc., California, USA) ,  MCDORMAN Kevin (Genentech Inc., California, USA) ,  FLAGELLA Kelly (Genentech Inc., California, USA) ,  VENOOK Rayna (Genentech Inc., California, USA) ,  ROSS Sarajane (Genentech Inc., California, USA) ,  SPENCER Susan D (Genentech Inc., California, USA) ,  WONG Wai Lee (Genentech Inc., California, USA) ,  LOWMAN Henry B (Genentech Inc., California, USA) ,  VANDLEN Richard (Genentech Inc., California, USA) ,  SLIWKOWSKI Mark X (Genentech Inc., California, USA) ,  SCHELLER Richard H (Genentech Inc., California, USA) ,  POLAKIS Paul (Genentech Inc., California, USA) ,  MALLET William (Genentech Inc., California, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 26  号： 8  ページ： 925-932  発行年： 2008年08月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗体薬物複合体は,抗体の抗腫瘍効果を強化し,強力な細胞毒性薬の全身性有害作用を緩和する。しかし,従来の薬物結合法で得られた異種複合体は治療指数(最大耐量/治効量)が比較的小さい。我々は,以前に紹介したファージディスプレイに基づく方法で得られた情報を適切な結合部位の予測に利用することによって軽鎖および重鎖にシステイン置換を導入し,免疫グロブリンの折り畳みおよび組み立てに影響せず抗原結合を変化させない位置に活性チオール基を与えた。卵巣がん抗原MUC16に対する抗体は,モノメチルアウリスタチンEと結合させると,マウス異種移植モデルで従来の複合体と同程度の有効性を示した。さらに,ラットおよびカニクイザルでは,従来法で調製した同じ複合体を上回る耐容性が認められた。組成が均一に近いというこの複合体のin vivoで有利な特性は,我々の方法が全身毒性を最小限に抑えながら抗体薬物複合体の抗腫瘍効果を維持する一般的方法となることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： ラット ,  カニクイザル ,  *抗体 ,  *化学修飾 ,  結合部位 ,  動物実験 ,  *薬物療法 ,  複合体 ,  腫瘍抗原 ,  *抗腫瘍作用 ,  ターゲティング ,  卵巣腫瘍 ,  MUC16 ,  *抗体結合部位 ,  *抗体薬物複合体 ,  治療指数 ,  サイトトキシン ,  ネズミ亜目 ,  サル ,  抗腫瘍薬 ,  薬物
準シソーラス用語： 細胞毒 ,  モノメチルアウリスタチンE

分類 (3件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (3件)： 細胞毒性薬 ,  抗体 ,  治療指数