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J-GLOBAL ID：200902294308440201   整理番号：09A0451453

HDAC2は記憶の形成とシナプス可塑性を負に調節する

HDAC2 negatively regulates memory formation and synaptic plasticity

著者 (21件)： GUAN Ji-Song (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  GUAN Ji-Song (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  HAGGARTY Stephen J. (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  HAGGARTY Stephen J. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GIACOMETTI Emanuela (Whitehead Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  GIACOMETTI Emanuela (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  DANNENBERG Jan-Hermen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  JOSEPH Nadine (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  JOSEPH Nadine (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  GAO Jun (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  NIELAND Thomas J. F. (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  ZHOU Ying (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  WANG Xinyu (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  MAZITSCHEK Ralph (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  MAZITSCHEK Ralph (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BRADNER James E. (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  DEPINHO Ronald A. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  JAENISCH Rudolf (Whitehead Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  JAENISCH Rudolf (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  TSAI Li-Huei (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  TSAI Li-Huei (Broad Inst. of Harvard Univ. and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 459  号： 7243  ページ： 55-60  発行年： 2009年05月07日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クロマチン修飾,中でもヒストン尾部のアセチル化は,記憶の形成に関係するとされてきた。ヒストンデアセチラーゼの阻害剤(HDACi)によりヒストン尾部のアセチル化が増加すると,野生型マウスでも神経変性疾患のマウスモデルでも,学習と記憶が促進される。HDACiの治療能を活かすには,HDACファミリーの中で認知機能の強化にかかわる特異的な酵素を知る必要がある。今回我々は,HDAC2のニューロン特異的な過剰発現によって樹状突起棘の密度,シナプス数が減少し,シナプス可塑性,記憶形成が低下するが,HDAC1の過剰発現ではこれが起こらないことを明らかにする。マウスで,これとは逆にHdac2を欠失させると,HDACi長期投与の場合と同様に,シナプス数が増加し,記憶形成が促進される。注目すべきことに,HDAC2過剰発現マウスにみられるシナプス数減少と学習障害は,HDACiの長期投与によって改善される。これに対応して,Hdac2欠失マウスでは,HDACi投与を行ってもそれ以上記憶形成は改善されない。さらに,プロモーターへの結合状況の解析によって,HDAC2がシナプス可塑性と記憶形成にかかわるとされる遺伝子のプロモーターに結合することが明らかになった。これらを総合すると,HDAC2はシナプス可塑性と神経回路の長期にわたる変化を調節する働きをし,この長期変化が学習と記憶を負に調節することが示唆される。これらの観察結果は,記憶障害を伴うヒトの病気のためのHDAC2選択的阻害剤の開発と検証を促進するだろう。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *ヒストンデアセチラーゼ ,  シナプス ,  トランスジェニックマウス ,  樹状突起 ,  記憶 ,  ノックアウトマウス ,  酵素阻害剤 ,  神経生理 ,  ニューロン ,  学習 ,  神経経路 ,  神経可塑性
準シソーラス用語： *HDAC2 ,  シナプス可塑性 ,  神経回路

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (3件)： HDAC2 ,  シナプス可塑性 ,  調節