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J-GLOBAL ID：200902294425544042   整理番号：09A0075894

リンチ症候群家系でのMSH2の遺伝性の体細胞メチル化による不活化はTACSTD1の3′側に位置するエキソンの欠失が原因である

Heritable somatic methylation and inactivation of MSH2 in families with Lynch syndrome due to deletion of the 3’ exons of TACSTD1

著者 (21件)： LIGTENBERG Marjolijn J L (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  KUIPER Roland P (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  CHAN Tsun Leung (Univ. Hong Kong, HKG) ,  CHAN Tsun Leung (St. Paul’s Hospital, HKG) ,  GOOSSENS Monique (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  HEBEDA Konnie M (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  VOORENDT Marsha (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  LEE Tracy Y H (Univ. Hong Kong, HKG) ,  BODMER Danielle (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  HOENSELAAR Eveline (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  HENDRIKS-CORNELISSEN S. J B (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  TSUI Wai Yin (Univ. Hong Kong, HKG) ,  KONG Chi Kwan (Yan Chai Hospital, HKG) ,  BRUNNER Han G (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  VAN KESSEL Ad Geurts (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  YUEN Siu Tsan (Univ. Hong Kong, HKG) ,  YUEN Siu Tsan (St. Paul’s Hospital, HKG) ,  VAN KRIEKEN J Han J M (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  LEUNG Suet Yi (Univ. Hong Kong, HKG) ,  LEUNG Suet Yi (St. Paul’s Hospital, HKG) ,  HOOGERBRUGGE Nicoline (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 41  号： 1  ページ： 112-117  発行年： 2009年01月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リンチ症候群患者では,MSH2をはじめとするミスマッチ修復遺伝子に生殖細胞系列での不活化変異が存在するため,結腸直腸がんおよび子宮内膜がんに感受性を示す。本論文では,MSH2欠損腫瘍がみられるオランダおよび中国の家系の患者は,MSH2のすぐ上流に位置し,Ep-CAMをコードする遺伝子TACSTD1に欠失があることを報告する。この欠失は,TACSTD1の後方部分のエキソンにあり,生殖細胞系列性でヘテロ接合である。このような欠失のため,TACSTD1の転写はMSH2まで伸長して起ることになる。この欠失があった場合,シスに位置するMSH2プロモーターは,Ep-CAMが陽性の場合にメチル化されるが,Ep-CAMが陰性の正常組織の場合はメチル化されないことから,TACSTD1の変異対立遺伝子の活性と,対応するMSH2対立遺伝子のエピジェネティックな不活化の間に相関があることがわかる。隣接する遺伝子まで読み過ごし転写がおこることによる遺伝子のサイレンシングは,本論文で示したようなセンス鎖の方向であれ,あるいはアンチセンス鎖の方向であれ,変異が疾患を引き起こす一般的な機構の説明となりうる。このような機構が,正常なポリアデニル化シグナルを欠く隣接遺伝子の発現パターン依存的に,エピジェネティックな不活化を一般的パターンあるいはモザイクパターンのどちらかで引き起こすのかもしれない。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： 先天性疾患 ,  大腸腫瘍 ,  癌抑制遺伝子 ,  エキソン ,  *遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  遺伝学 ,  体細胞 ,  ヒト ,  エピジェネティクス ,  遺伝子サイレンシング ,  MSH2遺伝子 ,  分子遺伝現象 ,  自然科学
準シソーラス用語： Lynch症候群 ,  *TACSTD1遺伝子

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (10件)： リンチ症候群 ,  家系 ,  MSH2 ,  遺伝 ,  体細胞 ,  メチル化 ,  不活化 ,  エキソン ,  欠失 ,  原因