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J-GLOBAL ID：200902296347250374   整理番号：09A0344985

腫瘍細胞にオーロラBキナーゼ阻害剤AZD1152への耐性を与える遺伝子の同定

Identification of genes that confer tumor cell resistance to the Aurora B kinase inhibitor, AZD1152

著者 (14件)： GUO J (Abbott Lab., IL, USA) ,  ANDERSON M G (Abbott Lab., IL, USA) ,  TAPANG P (Abbott Lab., IL, USA) ,  PALMA J P (Abbott Lab., IL, USA) ,  RODRIGUEZ L E (Abbott Lab., IL, USA) ,  NIQUETTE A (Abbott Lab., IL, USA) ,  LI J (Abbott Lab., IL, USA) ,  BOUSKA J J (Abbott Lab., IL, USA) ,  WANG G (Abbott Lab., IL, USA) ,  SEMIZAROV D (Abbott Lab., IL, USA) ,  ALBERT D H (Abbott Lab., IL, USA) ,  DONAWHO C K (Abbott Lab., IL, USA) ,  GLASER K B (Abbott Lab., IL, USA) ,  SHAH O J (Abbott Lab., IL, USA)
資料名： Pharmacogenomics Journal  (Pharmacogenomics Journal)
巻： 9  号： 2  ページ： 90-102  発行年： 2009年04月 
JST資料番号： W1383A  ISSN： 1470-269X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SW620結腸癌株とMiaPaCa膵癌株から2種類のAZD1152耐性細胞株を株化した。これらの細胞はAZD1152の活性代謝物AZD1152 HQPAに100倍を越える耐性を示し,さらにパン-オーロラキナーゼ阻害剤VX-680/MK0457にも交差耐性を示した。全ゲノムマイクロアレイ解析と比較ゲノムハイブリダイゼーションによって,これらのモデルにおけるAZD1152 HQPA耐性の基礎となっている原因遺伝子MDR1とBCRPを同定した。これら遺伝子のアップレギュレーションによりin vivo腫瘍はAZD1152非感受性増殖した。MDR1またはBCRPのアップレギュレーションは本薬剤に対するin vitroおよびin vivoにおける腫瘍細胞感受性を予測することが判明した。これらのデータはオーロラキナーゼ阻害剤耐性の遺伝的基盤であり,治療に対する臨床反応の予測に有用であると判断された。

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  腫瘍細胞 ,  *遺伝子 ,  多剤耐性 ,  ABC輸送体 ,  *抗腫瘍薬 ,  *Aurora-Bキナーゼ ,  *MDR1遺伝子 ,  *乳癌耐性蛋白質 ,  膜貫通タンパク質
準シソーラス用語： *BCRP

分類 (3件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： VX-680 ,  AZD-1152

タイトルに関連する用語 (6件)： 腫瘍細胞 ,  オーロラBキナーゼ ,  阻害剤 ,  耐性 ,  遺伝子 ,  同定