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J-GLOBAL ID：200902296733259319   整理番号：09A0831102

肝臓におけるPPARαについて生理学的に関連する内因性リガンドの同定

Identification of a Physiologically Relevant Endogenous Ligand for PPARα in Liver

著者 (8件)： CHAKRAVARTHY Manu V. (Endocrinology, Metabolism, and Lipid Res., Dep. of Medicine, Washington Univ. School of Medicine, Campus Box 8127 ...) ,  LODHI Irfan J. (Endocrinology, Metabolism, and Lipid Res., Dep. of Medicine, Washington Univ. School of Medicine, Campus Box 8127 ...) ,  YIN Li (Endocrinology, Metabolism, and Lipid Res., Dep. of Medicine, Washington Univ. School of Medicine, Campus Box 8127 ...) ,  MALAPAKA Raghu R.V. (Lab. of Structural Sciences, Van Andel Res. Inst., 333 Bostwick Avenue, Grand Rapids, MI 49503, USA) ,  XU H. Eric (Lab. of Structural Sciences, Van Andel Res. Inst., 333 Bostwick Avenue, Grand Rapids, MI 49503, USA) ,  TURK John (Endocrinology, Metabolism, and Lipid Res., Dep. of Medicine, Washington Univ. School of Medicine, Campus Box 8127 ...) ,  SEMENKOVICH Clay F. (Endocrinology, Metabolism, and Lipid Res., Dep. of Medicine, Washington Univ. School of Medicine, Campus Box 8127 ...) ,  SEMENKOVICH Clay F. (Dep. of Cell Biology and Physiology, Washington Univ. School of Medicine, Campus Box 8127, 660 South Euclid Avenue ...)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 138  号： 3  ページ： 476-488  発行年： 2009年08月07日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核内受容体PPARαはヒトの脂質代謝異常を治療する薬剤によって活性化される。同受容体の内因性リガンドは不明である。PPARα依存性遺伝子発現が脂肪酸合成酵素(FAS)の不活性化によって損なわれることは,FASがPPARαリガンドの産生に関わることを示唆している。本稿で著者らは,マウス肝臓から単離したPPARαに結合したリン脂質のFAS依存性の存在を実証している。FAS活性を誘発する条件下で結合は増大し,PPARα作動薬の全身注射によって置換された。質量分析によって,同種は1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロール-3-ホスホコリン(16:0/18:1-GPC)として同定された。ホスファチジルコリン合成に必要なCept1のノックダウンはPPARα依存性遺伝子発現を抑制した。16:0/18:1-GPCと,PPARαリガンド結合領域および共活性化因子ペプチドモチーフとの相互作用はPPARα作動薬に匹敵したが,PPARδとの相互作用は弱く,PPARγとの相互作用は検知されなかった。16:0/18:1-GPCの門脈注入はPPARα依存性遺伝子発現を誘発し,脂肪肝を減少させた。これらのデータは,16:0/18:1-GPCが生理学的に関連がある内因性PPARαリガンドであることを示唆している。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *PPARα ,  肝臓 ,  リン脂質 ,  *脂肪酸シンターゼ ,  遺伝子発現 ,  ノックアウトマウス ,  栄養制限食 ,  トリグリセリド ,  タンデム質量分析 ,  結合部位 ,  塩基対置換 ,  タンパク質工学 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  時間依存性 ,  アミノ酸残基 ,  COS細胞 ,  トランスフェクション ,  ホスホトランスフェラーゼ ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  RT-PCR法 ,  静脈内投与 ,  脂肪肝 ,  ウェスタンブロット法 ,  カルボン酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  有機塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  有機硫黄化合物
準シソーラス用語： Cept1 ,  COS7細胞 ,  ESI-MS/MS ,  Hepa1-6細胞 ,  アミノ酸置換 ,  システイン残基 ,  ノックダウンマウス ,  高炭水化物無脂肪食 ,  免疫ブロット ,  門脈内投与

分類 (3件)： 肝臓  (EJ06060J) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

物質索引 (3件)： 1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン ,  GW-7647 ,  Wy-14643

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝臓 ,  PPARα ,  生理学 ,  内因性 ,  リガンド ,  同定