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J-GLOBAL ID：200902297546178522   整理番号：09A1045543

細網内皮系を避けるナノ粒子:支持二分子層の役割

Nanoparticles evading the reticuloendothelial system: Role of the supported bilayer

著者 (2件)： LI Shyh-dar (Div. of Molecular Pharmaceutics, School of Pharmacy, Univ. of North Carolina, 2316 Kerr Hall, 311 Pharmacy Lane ...) ,  HUANG Leaf (Div. of Molecular Pharmaceutics, School of Pharmacy, Univ. of North Carolina, 2316 Kerr Hall, 311 Pharmacy Lane ...)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1788  号： 10  ページ： 2259-2266  発行年： 2009年10月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 先に,PEG化LPD(リポソームポリカチオンDNA)ナノ粒子は低い肝臓取込を伴う腫瘍へのsiRNA輸送において高度に効率的であることが示されている。ここに,細網内皮系(RES)を避けるそれのメカニズムを示した。LPDにおいて,核酸はプロタミンによりコンパクトコアに濃縮され,それは電荷-電荷相互作用により安定化される内膜二分子層を持つ2つのカチオン脂質二分子層(支持二分子層とも呼ばれる)により被覆された。最後に,界面活性剤様分子のポリエチレングリコール(PEG)-リン脂質を脂質二分子層に挿入し,LPDの表面を修飾した。動的光散乱(DLS)データにより,LPDは二分子層を破壊することが知られる高濃度のDSPE-PEG₂₀₀₀とのインキュベーション後にカチオンリポソームと比較して安定性を改善することを示した。多価カチオン脂質のDSGLAにより作成したLPDは,一価カチオン脂質DOTAPを含むそれに比較して安定性を高進し,支持二分子層の強い電荷-電荷相互作用は高い安定性に寄与することを示唆した。異なるナノ粒子構造を透過型電子顕微鏡法によりPEG化LPDにおいて見い出したが,カチオンリポソームは管状ミセルに転換された。サイズ排除クロマトグラフィーデータから,LPDの外膜二分子層に位置する総カチオン脂質の約60%は,PEG化時に揮散することを示した。投入DSPE-PEG₂₀₀₀の約20%は,粒子表面に存在するDSPE-PEG₂₀₀₀の約10.6mol%を含む内膜二分子層に導入された。これは十分な電荷遮蔽,低い肝臓正弦波取込及び異種移植モデルにおけるNCI-H460腫瘍への投入量の32.5%輸送を誘導した。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ナノ粒子 ,  細網内皮系 ,  脂質二分子膜 ,  薬物動力学 ,  リン脂質 ,  ポリエチレンオキシド ,  動的光散乱 ,  膜脂質 ,  *リポソーム ,  電子顕微鏡観察 ,  *生体輸送 ,  *薬物担体 ,  ミセル ,  生体内分布 ,  病態モデル
準シソーラス用語： *LPDナノ粒子 ,  カチオニックリポソーム ,  薬物輸送

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生体膜一般  (EF04010G)

物質索引 (2件)： DSPE ,  DOTAP

タイトルに関連する用語 (5件)： 細網内皮系 ,  ナノ粒子 ,  支持 ,  二分子層 ,  役割