置換された2-チオ-3,5-ジシアノ-4-アリール-6-アミノピリジン類およびそれらの使用

発明者： , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：小田島平吉
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-528156
公開番号（公開出願番号）：特表2003-511371
出願日： 2000年09月19日
公開日（公表日）： 2003年03月25日
要約：

【要約】本発明は一般式(I)の化合物、それらの製造方法および広い医学適応症範囲にわたる薬理学的に有効な物質としてのそれらの使用に関する。さらに、疾病、特に心臓血管疾病、尿生殖領域の疾病、呼吸管の疾病、炎症性および神経炎症性疾病、糖尿病、特に真性糖尿病、神経変性疾病、疼痛症状、癌、並びに肝線維症および肝硬変、の予防および/または処置のための選択的アデノシン受容体配位子、好ましくは選択的アデノシンA1-、アデノシンA2a-および/またはアデノシンA2b-受容体配位子も提供される。【化1】

請求項（抜粋）：

一般式(I)【化1】式中、R1、R2、R3は同一もしくは相異なりそして互いに独立して下記の置換基:水素、ヒドロキシル、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルキル、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリール、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルコキシ、-O-(CH2)n-CH=CH2(ここでn=0、1または2である)、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-C(O)-R5、-C(O)-NR6R7、-NR6R7、-NR6-C(O)-R8、-O-C(O)-R8、-SO2-NR6R7、および-NR6-SO2R8の群から選択され、ここで、R5は水素、ヒドロキシル、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルキル、場合により置換されていてもよい(C3-C7)-シクロアルキル、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルコキシ、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリール、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールオキシ、または-O-(CH2)n-[(C6-C10)-アリール](ここでn=1、2または3である)を示し、ここで(C6-C10)-アリール基は2つの隣接環原子を介して場合により置換されていてもよい(C4-C7)-シクロアルキルに縮合されていてもよく、或いはR5が5-〜7-員の飽和もしくは不飽和の複素環を表し、それはその一部に関してオキソ基(=O)、ハロゲン、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールにより、または(C1-C8)-アルコキシによりモノ-もしくはポリ置換されていてもよく、或いはR5はN、OおよびSよりなる群からの3個までのヘテロ原子を有する場合により置換されていてもよい5-〜6-員のヘテロアリールを表し、ここで複素環およびヘテロアリール環は各々場合により2個の隣接環原子を介して場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールまたは場合により置換されていてもよい(C4-C7)-シクロアルキルに縮合されていてもよく、そしてR6およびR7は同一もしくは相異なりそして水素、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルキル、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールを表すか、或いはN、OおよびSよりなる群からの3個までのヘテロ原子を有する場合により置換されていてもよい5-〜6-員のヘテロアリールを表し、或いはR6およびR7はそれらが場合により結合されていてもよい窒素原子と一緒になってN、OおよびSよりなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5-〜7-員の飽和もしくは不飽和の複素環を表し、それはその一部に関して場合によりオキソ基(=O)、ハロゲン、(C1-C8)-アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C6-C10)-アリール、または(C1-C8)-アルコキシよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基によりモノ-もしくはポリ置換されていてもよく、そしてR8はヒドロキシル、NR6R7(ここでR6およびR7は以上で定義された通りである)、場合により置換されていてもよい(C1-C8)-アルキル、(C1-C8)-アルコキシ、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリール、(C6-C10)-アリールオキシ、または-O-(CH2)n-[(C6-C10)-アリール](ここでn=1、2または3である)を表し、そしてR4は直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1-C8)-アルキルまたは(C2-C8)-アルケニルを表し、それらは場合によりヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、-C(O)-R5(ここでR5は以上で定義された通りである)、-C(O)-NR6R7(ここでR6およびR7は以上で定義された通りである)、-NR6R7(ここでR6およびR7は以上で定義された通りである)、-NR6-C(O)-R8(ここでR6およびR8は以上で定義された通りである)、-SO2-NR6R7(ここでR6およびR7は以上で定義された通りである)、-NR6-SO2-R8(ここでR6およびR8は以上で定義された通りである)、-C(O)-(CH2)n-C(O)-R8(ここでn=0〜2でありそしてR8は以上で定義された通りである)、(C1-C8)-アルコキシ、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールオキシ、N、OおよびSよりなる群からの3個までのヘテロ原子を有する場合により置換されていてもよい5-〜6-員のヘテロアリール、場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールにより、またはN、OおよびSよりなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5-〜7-員の飽和もしくは不飽和の複素環によりモノ-もしくはポリ置換されていてもよく、該複素環はその一部に関して場合によりオキソ基(=O)、ハロゲン、(C1-C8)-アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C6-C10)-アリールよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基により、または(C1-C8)-アルコキシによりモノ-もしくはポリ置換されていてもよく、ここで複素環およびヘテロアリール環は各々場合により2個の隣接環原子を介して場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールに縮合されていてもよく、或いはR4はN、OおよびSよりなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5-〜7-員の飽和もしくは不飽和の複素環を表し、それはその一部に関して場合によりオキソ基(=O)、ハロゲン、(C1-C8)-アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C6-C10)-アリールよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基により、または(C1-C8)-アルコキシによりモノ-もしくはポリ置換されていてもよく、そしてそれは場合により2個の隣接環原子を介して場合により置換されていてもよい(C6-C10)-アリールまたは場合により置換されていてもよい(C4-C7)-シクロアルキルに縮合されていてもよい、の化合物、並びにそれらの互変異性体並びにそれらの各々の塩類、水和物類およびアルコキシド類、ただし、基R1、R2、R3およびR4が以下で定義される通り、すなわち・R1=R2=H、R3=パラ-OH、R4=-CH2-Z、ここでZ=CN、C(O)-OC2H5、4-Br-C6H4-CO、4-n-ブチル-C6H4-CO、H、C6H5、C(O)-O-CH2-C6H5、C(O)-OCH3、C(O)-OH、2-オキソ-ベンゾ-ピラニル-3-カルボニル、4-Cl-C6H4-CO、3-Br-C6H4-CO、4-C6H5-C6H4-CO、4-CH3-C6H4-CO、3,4-Cl2-C6H3-CO、・R1=R2=H、R3=メタ-OH、R4=-CH2-Z、ここでZ=4-Br-C6H4-NH-CO、2-オキソ-ベンゾ-ピラニル-3-カルボニル、4-Cl-C6H4-CO、・R1=R2=H、R3=パラ-O-C(O)-CH3、R4=-CH2-Z、ここでZ=4-CH3-C6H4-CO、H、2-オキソ-ベンゾピラニル-3-カルボニル、(CH2)3-CH3、4-C6H5-C6H4、・R1=R2=R3=H、R4=-CH2-Z、ここでZ=CH3、CN、2-ナフチル、・R1=R2=H、R3=パラ-ブトキシ、R4=-CH2-Z、ここでZ=4-Cl-C6H5、C(O)-OCH3、C(O)-C6H5、CH=CH2、C(O)-NH2、H、4-Br-C6H4-CO、4-Cl-C6H4-CO、C(O)-OC2H5、C(O)-O-CH2-C6H5、2-オキソ-ベンゾ-ピラニル-3-カルボニル、C(O)-NH-C6H5、CN、・R1=R2=H、R3=パラ-ブロモ、R4=-CH2-Z、ここでZ=4-Br-C6H4-CO、4-Cl-C6H4-CO、C(O)-NH2、C(O)-OCH3、4-Cl-C6H5、4-Br-C6H4-NH-CO、・R1=R2=H、R3=メタ-フルオロ、R4=-CH2-Z、ここでZ=4-Br-C6H4-CO、C(O)-NH2、C(O)-O-CH2-C6H5、CN、・R1=R2=H、R3=パラ-クロロ、R4=-CH2-Z、ここでZ=2-ナフチル、CH3、・R1=R2=H、R3=パラ-OCH3、R4=-CH2-Z、ここでZ=2-ナフチル、CH3、・R1=R2=H、R3=メタ-NO2、R4=-CH2-Z、ここでZ=CH3である上記一般式(I)の化合物は除く。

IPC (27件)：

C07D213/85 , A61K 31/4418 , A61K 31/443 , A61K 31/4433 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/4545 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 13/00 , A61P 15/00 , A61P 25/00 , A61P 25/04 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/12 , C07D417/12

FI (27件)：

Fターム (45件)：

4C055AA01 , 4C055BA03 , 4C055BA47 , 4C055BA52 , 4C055BB10 , 4C055CA03 , 4C055CA59 , 4C055DA16 , 4C055FA13 , 4C063AA01 , 4C063BB08 , 4C063CC25 , 4C063CC58 , 4C063CC62 , 4C063CC73 , 4C063CC95 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA17 , 4C086BC21 , 4C086BC28 , 4C086BC38 , 4C086BC50 , 4C086BC67 , 4C086BC73 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA08 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA01 , 4C086ZA08 , 4C086ZA36 , 4C086ZA59 , 4C086ZA60 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZB11 , 4C086ZB26 , 4C086ZC02 , 4C086ZC35

引用文献：

審査官引用 (6件)

Ukr. Khin. Zh., 1996, Vol.62, Nos.11-12, p.61-66
Russ. J. Org. Chem., 1998, Vol.34, No.4, p.557-563
Chem. Heterocycl. Comp., 1998, Vol.33, No.7, p.793-798

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