フェニルピリジン誘導体 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】【課題】 4型ホスホジエステラーゼが関与する呼吸器疾患、殊に気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患等の予防・治療に用いることができる化合物を提供すること。【解決手段】 6位にアルコキシ基等で置換されていてもよいフェニル基を、2位にN-置換カルバモイル基又は窒素原子で結合する含窒素ヘテロ環-カルボニル基をそれぞれ有するピリジン誘導体又はその塩が、強力且つ選択的な4型ホスホジエステラーゼ阻害活性を有することを知見し、医薬上有用であることを見出した。

一般式(I)で示されるピリジン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。【化1】(式中の記号は以下の意味を示す。R1及びR2:同一又は互いに異なって、H、ハロゲン、低級アルキル、O-低級アルキル、O-(ハロゲンで置換された低級アルキル)、NH2、NH-低級アルキル、N(低級アルキル)2、NHCO-低級アルキル、O-低級アルキレン-NH-低級アルキル、O-低級アルキレン-N(低級アルキル)2、O-低級アルキレン-CO2R0、O-低級アルキレン-炭化水素環又はO-低級アルキレン-ヘテロ環、或いはR1及びR2が一体となって-O-低級アルキレン-O-、R0:H、低級アルキル又はCH2-(置換されていてもよいフェニル)、R3:低級アルケニル、低級アルキニル、置換されていてもよい炭化水素環、置換されていてもよいヘテロ環、低級アルキレン-置換されていてもよい炭化水素環、低級アルキレン-置換されていてもよいヘテロ環、低級アルキレン-R51、低級アルキレン-CO2R0、低級アルキレン-N(R0)-低級アルキル、C(R53)(R54)-R55、低級アルキレン-C(R53)(R54)-R55又はO-R0、R4:H、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、置換されていてもよい炭化水素環、置換されていてもよいヘテロ環、低級アルキレン-置換されていてもよい炭化水素環、低級アルキレン-置換されていてもよいヘテロ環、低級アルキレン-R51、低級アルキレン-CO2R0、低級アルキレン-N(R0)-低級アルキル、C(R53)(R54)-R55又は低級アルキレン-C(R53)(R54)-R55、R51:CO-低級アルキル、CO-(置換されていてもよい炭化水素環)、CO-(置換されていてもよいヘテロ環)、CO-低級アルキレン-(置換されていてもよい炭化水素環)、CO-低級アルキレン-(置換されていてもよいヘテロ環)、CN、OH、O-低級アルキル、O-(置換されていてもよい炭化水素環)、O-(置換されていてもよいヘテロ環)、O-低級アルキレン-(置換されていてもよい炭化水素環)、O-低級アルキレン-(置換されていてもよいヘテロ環)、S-低級アルキル、S-(置換されていてもよい炭化水素環)、S-(置換されていてもよいヘテロ環)、S-低級アルキレン-(置換されていてもよい炭化水素環)、S-低級アルキレン-(置換されていてもよいヘテロ環)、NH(R0)、N(CH3)2、N(C2H5)2、N(R0)-(置換されていてもよい炭化水素環)、N(R0)-(置換されていてもよいヘテロ環)、N(R0)-低級アルキレン-(置換されていてもよい炭化水素環)、N(R0)-低級アルキレン-(置換されていてもよいヘテロ環)、N(R0)CO-低級アルキル、N(R0)CO-(置換されていてもよい炭化水素環)、N(R0)CO-(置換されていてもよいヘテロ環)、N(R0)CO-低級アルキレン-(置換されていてもよい炭化水素環)、N(R0)CO-低級アルキレン-(置換されていてもよいヘテロ環)、N(R0)CO-O-低級アルキル、N(R0)CO-O-低級アルキレン-(置換されていてもよい炭化水素環)又はN(R0)CO-O-低級アルキレン-(置換されていてもよいヘテロ環)、R53、R54及びR55:同一又は互いに異なって、H、低級アルキル、CO2R0、CON(R0)(R56)、R51、又はR56、R56:置換されていてもよい炭化水素環、置換されていてもよいヘテロ環、低級アルキレン-置換されていてもよい炭化水素環、低級アルキレン-置換されていてもよいヘテロ環、低級アルキレン-R51又は低級アルキレン-CO2R0、或いは、NR3R4において、R3とR4が結合するNと一体となって、置換されていてもよい含窒素ヘテロ環。但し、以下の化合物を除く:(1) R4がC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-4アルキレン-フェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、又はオキサゾリルのとき、R3がC1-6アルキル、(C1-4アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニル)、CH(R00)CO2R00、C3-7シクロアルキル、C1-4アルキレン-フェニル、C2-5アルキレン-N(CH3)(C4H9)、或いはC2-5アルキレン-N(C2H5)(C3H7)である化合物(R00は、同一又は互いに異なってH又はC1-4アルキル。)、(2) R4がHのとき、R3がOH、C1-6アルキル、(C1-4アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニル)、CH(R00)CO2R00、C3-7シクロアルキル、C1-4アルキレン-フェニル、C2-5アルキレン-N(CH3)(C4H9)、C2-5アルキレン-N(C2H5)(C3H7)、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、オキサゾリル或いはテトラゾリルである化合物、及び、(3) NR3R4において、R3とR4が結合するNと一体となって形成する含窒素ヘテロ環が、(i) 1乃至2個のC1-4アルキル、CO2R00、CONH2、CON(CH3)2、オキソ、OH、NH2又はN(CH3)2で置換されていてもよく、不飽和化されていてもよい、1-ピロリジル又は1-ピペリジル;(ii) 不飽和化されていてもよい、4-モルホリニル又はチオモルホリン-4-イル;(iii) 4位がメチル、アセチル又はベンジルで置換されていてもよく、不飽和化されていてもよい、1-ピペラジル;又は、(iv) Fで置換されていてもよいキノリン環、である化合物。)

C07D213/81 , A61K 31/443 , A61K 31/4433 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/4545 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/497 , A61K 31/5377 , A61K 31/541 , A61K 31/55 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 43/00 111 , C07D213/89 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/04 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D471/04 113 , C07D471/18

4C055AA01 , 4C055AA16 , 4C055BA03 , 4C055BA16 , 4C055BA58 , 4C055BB08 , 4C055CA01 , 4C055DA01 , 4C055DA08 , 4C055DB04 , 4C055EA01 , 4C055FA15 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB02 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063CC14 , 4C063CC25 , 4C063CC31 , 4C063CC34 , 4C063CC41 , 4C063CC62 , 4C063CC76 , 4C063CC82 , 4C063CC92 , 4C063DD10 , 4C063DD11 , 4C063EE01 , 4C065AA05 , 4C065BB09 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065KK01 , 4C065LL01 , 4C065PP12 , 4C065QQ05 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC28 , 4C086BC31 , 4C086BC42 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC70 , 4C086BC73 , 4C086BC88 , 4C086GA02 , 4C086GA03 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086MA17 , 4C086MA22 , 4C086MA23 , 4C086MA31 , 4C086MA35 , 4C086MA37 , 4C086MA41 , 4C086MA43 , 4C086MA52 , 4C086MA55 , 4C086MA59 , 4C086MA63 , 4C086MA66 , 4C086NA14 , 4C086ZA59 , 4C086ZB13 , 4C086ZC20

審査官引用 (1件)

メラニン凝集ホルモン受容体リガンド:置換1-ベンジル-4-アリールピペラジン類似体
公報種別：公表公報出願番号：特願2002-591472 出願人：ニューロジェンコーポレイション