置換インドールアルカン酸を用いた、血清グルコースおよびトリグリセリド濃度の低減と、血管形成阻害の方法

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：三好秀和 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-584876
公開番号（公開出願番号）：特表2002-531398
出願日： 1999年12月01日
公開日（公表日）： 2002年09月24日
要約：

【要約】開示されるのは、血清グルコースおよびトリグリセリド濃度を低減する方法、血管形成を阻害する方法、そのような治療の必要のある患者に置換インドールアルカノール酸を投与する方法である。さらに開示されるのは、血管形成、高血糖症、高脂血症および真性糖尿病から生じる慢性合併症の治療に有用な化合物である。さらに開示されるのは、その化合物を含有する医薬組成物である。

請求項（抜粋）：

上昇した血清トリグリセリド濃度を低減する方法であり、下記の式に表される化合物の有効量を、そのような治療を必要とする哺乳類に投与することを特徴とする方法。【化1】(式中、 Aは任意にC1-C2アルキルで置換されるか、またはハロゲンで一または二置換されるC1-C4アルキレン基である; Zは結合、O、S、C(O)NH、または任意にC1-C2アルキルで置換されるC1-C3アルキレンである; R1は水素、1-6個の炭素原子、ハロゲン、2-、3-、または4-ピリジル、またはフェニルを有するアルキルであり、そしてフェニルまたはピリジルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C4アルキル、ニトロ、アミノ、またはモノ-またはジ(C1-C6)アルキルアミノから選択される3個までの基で置換される; R2、R3、R4およびR5は、各々独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、または1-6個の炭素原子(1つまたはそれ以上のハロゲンで置換され得る)のアルキル基; OR7、SR7、S(O)R7、S(O)2N(R7)2、C(O)N(R7)2、またはN(R7)2;ここで各R7は、独立に、水素、1-6個の炭素原子のアルキル基(1つまたはそれ以上のハロゲンで置換され得る)またはベンジル;ここでフェニル部分は、任意に、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、およびモノ-またはジ(C1-C6)アルキルアミノから独立に選択される3個までの基で置換される; 2-、3-または4-イミダゾリルまたは2-、3-、または4-ピリジルのようなフェニルまたはヘテロアリール;その各々のフェニルまたはヘテロアリールは、任意に、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、およびモノ-またはジ(C1-C6)アルキルアミノから独立に選択される3個までの基で置換される; フェノキシ;ここでフェニル部分は、任意に、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、およびモノ-またはジ(C1-C6)アルキルアミノから独立に選択される3個までの基で置換される;または【化2】(式中、 Jは結合、CH2、酸素または窒素である;および各rは、独立に2または3である)で表される基である; R6は、ヒドロキシまたはプロドラッグ基である; Raは水素、C1-C6アルキル、フルオロ、またはトリフルオロメチルである;およびArは、ハロゲン、1-6個の炭素原子のアルキル基(1個またはそれ以上のハロゲンで置換されていてもよい)、ニトロ、OR7、SR7、S(O)R7またはN(R7)2(式中、R7は水素、1-6個の炭素原子のアルキル基(1個またはそれ以上のハロゲンで置換されていてもよい)またはベンジルである)から独立に選択される5個までの基で任意に置換されているフェニル基;ここで、フェニル位は、任意に、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、およびモノ-またはジ(C1-C6)アルキルアミノから独立に選択される3個までの基で置換されるか、またはフェニル基は、ベンゾが、任意に1つまたは2つのハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、パーフルオロエチル、トリフルオロアセチル、または(C1-C6)アルカノイル、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、(C1-C6)アルキルスルフィニル、(C1-C6)アルキルスルホニルで置換されるベンゾと縮合され得る; 1個の窒素、酸素または硫黄、そのうちの1個が酸素または硫黄に置換されていてもよい2個の窒素、またはそのうちの1個が酸素または硫黄に置換されていてよい3個の窒素を有する複素環5員環;該複素環5員環は、1つまたは2つのフルオロ、クロロ、(C1-C6)アルキルまたはフェニルに置換されるか、またはベンゾで縮合されるか、またはピリジル、フリルまたはチエニルのうちの1つに置換され;該フェニルまたはベンゾは、任意に、ヨード、シアノ、ニトロ、パーフルオロエチル、トリフルオロアセチル、または(C1-C6)アルカノイルのうちの1個、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、(C1-C6)アルキルスルフィニル、(C1-C6)アルキルスルホニルまたはトリフルオロメチルのうちの1個または2個、または1つのヒドロキシまたは1つの(C1-C6)アルコキシを有する2つのフルオロまたは2つのトリフルオロメチル、または1つまたは、好ましくは2つのフルオロおよび1つのトリフルオロメチル、または3つのフルオロによって置換され;該ピリジル、フリルまたはチエニルは、任意に、フルオロ、クロロ、ブロモ、(C1-C6)アルキルまたは(C1-C6)アルコキシで、3位が置換される; 1個〜3個の窒素原子、または1個または2個の窒素原子と1個の酸素または硫黄を有する複素環6員環;該複素環6員環は、1個または2個の(C1-C6)アルキルまたはフェニルで置換されるか、またはベンゾで縮合されるか、またはピリジル、フリルまたはチエニルのうちの1個に置換されている;該フェニルまたはベンゾは、任意に、ヨードまたはトリフルオロメチルチオのうちの1つ、またはフルオロ、クロロ、ブロモ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルキルチオ、(C1-C6)アルキルスルフィニル、(C1-C6)アルキルスルホニル、またはトリフルオロメチルのうちの1つまたは2つで置換され、そして、該ピリジル、フリル、またはチエニルは、任意に3位がフルオロ、クロロ、(C1-C6)アルキルまたは(C1-C6)アルコキシに置換される; 該ベンゾ縮合複素環5員または6員環は、任意に、複素環5員または6員環で、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、またはトリフルオロメチルのうちの1つにより置換される; 1個または2個の窒素原子を含む6員芳香族基と、チオフェンと、またはフランで縮合されるオキサゾールまたはチアゾール;各々は、任意に、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチルチオ、またはメチルスルフィニルのうちの1つにより置換される; トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、ブロモ、または(C1-C6)アルコキシのうちの1つ、またはフルオロまたはクロロのうちの2つにより任意に置換されているイミダゾロピリジンまたはトリアゾロピリジン; フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルのうちの1つによって任意に置換されているチエノチオフェンまたはチエノフラン; クロロまたはトリフルオロメチルのうちの1つによって任意に置換されているチエノトリアゾール; ナフトチアゾール;ナフトキサゾール;またはチエノイソチアゾールを表す)

IPC (7件)：

A61K 31/405 , A61K 31/428 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 17/02 , C07D209/18 , C07D417/06

FI (7件)：

A61K 31/405 , A61K 31/428 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 17/02 , C07D209/18 , C07D417/06

Fターム (24件)：

4C063AA01 , 4C063BB03 , 4C063CC62 , 4C063DD06 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC14 , 4C086BC84 , 4C086GA07 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA89 , 4C086ZC33 , 4C086ZC35 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204DB10 , 4C204EB02 , 4C204FB23 , 4C204GB01

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