3-フェニル-1-メチレンジオキシフェニル-インダン-2-カルボン酸誘導体の製造プロセス

発明者： , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：青山葆 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平9-518416
公開番号（公開出願番号）：特表2000-500444
出願日： 1996年11月08日
公開日（公表日）： 2000年01月18日
要約：

【要約】本発明は芳香族環縮合シクロペンタン誘導体の改良された製法を提供する。本発明により調製される好ましい化合物は、インダン・カルボキシレートおよびシクロペンタノ[b]ピリジン誘導体である。本発明により調製される最も好ましい化合物は、(+)(1S,2R,3S)-3-[2-(2-ヒドロキシエト-1-イルオキシ)-4-メトキシフェニル]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-5-(プロプ-1-イルオキシ)インダン-2-カルボン酸およびその医薬上許容される塩ならびに(+)(1S,2R,3S)-3-(2-カルボキシメトキシ-4-メトキシフェニル)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-5-(プロプ-1-イルオキシ)インダン-2-カルボン酸およびその医薬上許容される塩である。本発明はまたこれら化合物の調製に有用な新規中間体を提供する。

請求項（抜粋）：

式(1):[式中、A、B、CおよびDは炭素原子であるか、またはA、B、CおよびDのうち3つは炭素原子であり、他の1つは窒素原子であり; R1は、式:(式中、R3およびR4は、独立して、H、OH、C1-8アルコキシ、F、CF3またはC1-6アルキルであり、R5は-OCH2CO2Hを意味する)であり; R2は、式:(式中、R3およびR4は前記と同意義である)であり; ZはH、OHまたはC1-5アルコキシを意味する]で示される化合物またはその医薬上許容される塩のラセミ混合物の製法であって、 (1)式(10):(式中、A、B、CおよびDは前記と同意義であり;RはH、OH、C1-5アルキルまたは保護されたオキシ基を意味する)で示される化合物を、活性化反応において処理し、式(11):(式中、A、B、C、DおよびRは前記と同意義であり、R7はBr、I、-OSO2CF3または-OSO2Fを意味する)で示される化合物を形成し; (2)工程(1)の生成物を、酸塩化物と反応させ、式:(式中、A、B、C、D、RおよびR7は前記と同意義である)で示される化合物を形成させ;および式:(式中、R3およびR4は前記と同意義であり、R6はOHまたは保護されたOHであり、R8はMgBrまたはHを意味する)で示される化合物と反応させて、式(12):(式中、A、B、C、D、R、R3、R4およびR6は前記と同意義であり、R7はBr、I、-OSO2CF3または-OSO2Fを意味する)を形成させ; (3)工程(2)の生成物を、触媒の存在下、式:(式中、Xcはアキラル基を意味する)で示される化合物と反応させ、式(13):(式中、A、B、C、D、R、R3、R4、R6およびXcは前記と同意義である)で示される化合物を形成させ; (4)工程(3)の生成物を、銅複合体と共に、式:(式中、R3およびR4は前記と同意義である)で示される化合物で処理し、式:(式中、A、B、C、D、R、R3、R4、R6およびXcは前記と同意義である)で示される化合物を形成させ; (5)工程(4)の生成物を、メタノール中、ナトリウムメトキシドと反応させ、式:(式中、A、B、C、D、R、R3、R4およびR6は前記と同意義である)で示される化合物を形成させ; (6)工程(5)の生成物を、酸性条件下、式:(式中、A、B、C、D、R、R3、R4およびR6は前記と同意義である)で示される化合物を形成させ; (7)工程(6)の生成物を、パラジウム上で水素添加し、式(29):(式中、A、B、C、D、R、R3およびR4は前記と同意義である)で示される化合物を形成させ; (8)工程(7)の生成物を、アセトン/メタノール中、ブロモ酢酸メチル、炭酸カリウムと反応させ、つづいて水酸化リチウム・一水和物でケン化し、酸後処理して、式:(式中、A、B、C、D、R、R3およびR4は前記と同意義である)で示される化合物を形成させ; (9)工程(8)の生成物を、水酸化ナトリウムと反応させて最終生成物、式:(式中、A、B、C、D、R、R3およびR4は前記と同意義である)で示される化合物を形成させることからなる方法。

IPC (7件)：

C07D317/60 , A61K 31/435 , C07B 53/00 , C07C305/26 , C07C309/65 , C07D317/54 , C07D405/04 221

FI (7件)：

C07D317/60 , A61K 31/435 , C07B 53/00 , C07C305/26 , C07C309/65 , C07D317/54 , C07D405/04 221

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