特許

J-GLOBAL ID：200903002510854690

ミクロソームトリグリセリド移入蛋白の阻害剤

発明者： ジョン・アール・ウェッテロー・ザ・セカンド ,  ダル・ヤング・シャープ ,  リチャード・イー・グレッグ ,  スコット・エイ・ビラー ,  ジョン・ケイ・ディクソン ,  アール・マイケル・ローレンス ,  ジョン・イー・ローソン ,  ヘンリー・エム・ホラバ ,  リチャード・エイ・パーティカ
出願人/特許権者： ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー
代理人 (1件)： 青山 葆 (外1名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-210057
公開番号（公開出願番号）：特開平7-165712
出願日： 1994年09月02日
公開日（公表日）： 1995年06月27日
要約：

【要約】【目的】 本発明は、ミクロソームトリグリセリド移入蛋白を阻害することにより、血清脂質の低下やアテローム硬化および関連疾患の治療に有用な化合物を提供する。【構成】 本発明の化合物は、式、【化1】(式中、R1〜R7、XおよびYは明細書の記載と同意義である)で示される。

請求項（抜粋）：

式、【化1】(式中、Xは=CHR8、【化2】R8,R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキル;Yは-(CH2)m-または【化3】mは2または3;R1はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル(アルキルの炭素数2以上)、ジアリールアルキル、アリールアルケニル、ジアリールアルケニル、アリールアルキニル、ジアリールアルキニル、ジアリールアルキルアリール、ヘテロアリールアルキル(アルキルの炭素数2以上)、シクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキル(アルキルの炭素数2以上)、またはこれらの有効炭素原子を介してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルメルカプト、アリールメルカプト、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、フルオレニル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシもしくはオキソから選ばれる1、2または3個の基で置換されたもの;またはR1は式:【化4】の基;R11は単結合、炭素数6以下のアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン、またはアリーレンもしくはアリーレン-アルキレン混合物;R12は水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキル;Zは単結合、O、S、N-アルキル、N-アリール、または炭素数1〜5のアルキレンもしくはアルケニレン;R13,R14,R15およびR16はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、アミノ、チオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリールオキシ;またはR1は式:【化5】の基;pは1〜8;R17およびR18はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル、但し、R17とR18の少なくとも一方はHではない;またはR1は式:【化6】の基;R19はアリールまたはヘテロアリール;R20はアリールまたはヘテロアリール;R21はH、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはシクロアルキルアルコキシ;R2,R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルメルカプト、アリールメルカプト、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシまたはハロアルキル;R5は炭素数2以上のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ポリシクロアルケニル、ポリシクロアルケニルアルキル、もしくはヘテロアリールカルボニル、またはこれらの有効炭素原子を介して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアゾ、ヘテロアリールオキソ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニルアミノから選ばれる1、2または3個の基で置換されたもの;R6は水素、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4アルケニル;およびR7はアルキル、アリールまたはアリールアルキル、ここでアルキルそのものあるいはアリールアルキルの一部としてのアルキルはオキソ(=O)で置換されていてもよい)で示され、但し、最初の式においてXがCH2でR2,R3およびR4が共にHの場合、R1は3,3-ジフェニルプロピル以外であって、また三番目の式においてR2,R3およびR4の1つが6-フルオロで他の2つがHの場合、R7は4-O-メトキシフェニル以外である化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、もしくはそのプロドラッグエステル。

IPC (13件)：

C07D211/58 ,  A61K 31/445 ABX ,  A61K 31/495 ADN ,  C07D295/08 ,  C07D295/18 ,  C07D401/04 209 ,  C07D401/04 211 ,  C07D401/12 211 ,  C07D401/14 209 ,  C07D401/14 211 ,  C07D405/12 211 ,  C07D409/12 211 ,  C07D417/04