ポリマー性のルイスXサッカライドおよびその製造方法

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：若林忠
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平5-162216
公開番号（公開出願番号）：特開平6-056901
出願日： 1993年06月30日
公開日（公表日）： 1994年03月01日
要約：

【要約】【目的】腫瘍診断用および腫瘍治療用抗体の製造。【構成】式Iのポリマー性ルイスXサッカライドの製造方法に関係し、【化1】ここでXはOC(=NH)CCl3 (TCAI)、ZあるいはSであり、ZはOCH2 CH(NHCOCu H2u+1)CH(OH)CH=CHCv H2V+1であり、Sは(CH2 )q COOR’’であり、RはOHあるいはRsgであり、RsgはOAc、OBnあるいはOBzであり、R’はOH、OAcあるいはOPivであり、R’’はC1 ないしC4 -アルキルであり、Acはアセチルであり、Bnはベンジルであり、Bzはベンゾイルであり、Pivはピヴァロイルであり、nは0ないし7の整数であり、qは4ないし12の整数であり、uは13ないし23の整数であり、vは11ないし17の整数であり、対応する中間体および新規なポリマー性のルイスXサッカライド、特にテトラメリックからオクタメリック抗体の製造方法にも関係し、このポリマー性のサッカライドは立体選択性をもって高収率に合成できる。

請求項（抜粋）：

ヘキササッカライドの構成単位から出発する式Iのポリマー性ルイスXサッカライドの製造方法、【化1】ここにおいてX はOC(=NH)CCl3 (TCAI)、ZあるいはSであり、Z はOCH2 CH(NHCOCu H2u+1)CH(OH)CH=CH-Cv H2V+1であり、S は(CH2 )q COOR’’であり、R はOHあるいはRsgであり、Rsg はOAc、OBnあるいはOBzであり、R’ はOH、OAcあるいはOPivであり、R’’はC1 ないしC4 -アルキルであり、Ac はアセチルであり、Bn はベンジルであり、Bz はベンゾイルであり、Pivはピヴァロイルであり、n は0ないし7の整数であり、q は4ないし12の整数であり、u は13ないし23の整数であり、v は11ないし17の整数であり、その特徴とするところは以下の4工程(a)、(b)、(c)および(d)がおこなわれ、(a) 式IIの化合物の1種から選択され、【化2】ここにおいてY はOC(NH)CCl3 (TCAI)あるいはWであり、W はO-第三級ブチルジメチルシリル(OTBS)、O-テクシルジメチルシリル(OTDS)あるいはO-第三級ブチルジフェニールシリル(OTDPS)であり、R は定義済みであり、R1 はRであり、Arはアリールであり、Meはメチルであり、kおよびlは0ないし6の整数であり、YがTCAIであるならば、R1 はOAc、OBnあるいはOBzであり、YがWであるならば、R1 はOHであり、1-O-位置で活性化されたドナーサッカライド構成単位(II[TCAI/(x)])を式V(V[(y)])のアクセプターサッカライド構成単位でグリコシデーションを行い、【化3】ここにおいてR、Ar、MeおよびWは既述の意味を有し、mは0ないし5の整数であり、その結果、より長い鎖長さ式IIのサッカライド(II[W(x+y)])を作製し、そこでxは6、9、12、15、18あるいは21であり、yは3、6、9、12、15あるいは18であり、しかも問題のポリサッカライド中のモノサッカライド要素の数を示し、さらにx+yが24より大きくなく、(b) 遊離のOHグループを対応する保護グループで置換し、さらにW基をTCAI基で置換することによって長い鎖長さの式II(II[TCAI/(x+y)])の対応するドナーサッカライドに転換し、(c) 1-O-位置で活性化されている(b)からのドナーサッカライドをアクセプターとして作用する式IIIのジサッカライドでグリコシデーションを行い、【化4】ここにおいてはRおよびR’は上述の意味を有し、その結果、式IV[(x+y+2)]のサッカライドを生成し【化5】ここにおいてR、R’、Ar、Meおよびnは上述の意味を有し(d) 式IVのアジドグループをアセタミドグループに還元し、アリーリデンおよびベンジル基を脱離し、基RおよびR’をパーアセチル化し、OHでグリコシデイックアセチルグループを置換し、式Iの対応するトリクロロアセトイミデート(X=TCAI)になるように反応させ、しかも希望するならば、基XをZあるいはSに変換し、しかも保護基(R、R’=OH)を除去する。

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