NFκB活性を調節するための置換インドール | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明はその過程で増大したNFκB活性が関与する疾患状態の予防および治療のための医薬の製造に好適である式(I)【化1】の化合物に関する。本化合物は特異的なIκB-キナーゼ阻害剤である。

式I 【化1】[式中、R1、R2、R3およびR4基の1つは式II 【化2】(式中、Dは-C(O)-、-S(O)-または-S(O)2-であり、 R7は水素または-(C1〜C4)-アルキルであり、 R8はR9またはアミノ酸の特性基であり、 R9は1.アリール(ここで、アリールは未置換であるか、または置換されている)、 2.5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または置換されている)、 3.5〜12個の環構成員を有する複素環(ここで、複素環は未置換であるか、または置換されている)、または 4.-(C1〜C6)-アルキル(ここで、アルキルは直鎖状または分枝状であり、未置換であるか、互いに独立して 4.1 アリール(ここでアリールは未置換であるか、または置換されている)、 4.2 5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または置換されている)、 4.3 5〜12個の環構成員を有する複素環(ここで、複素環は未置換であるか、または置換されている)、 4.4 -O-R10、 4.5 =O、 4.6 ハロゲン、 4.7 -CN、 4.8 -CF3、 4.9 -S(O)x-R10(ここで、xは0、1または2の整数である)、 4.10 -C(O)-O-R10、 4.11 -C(O)-N(R10)2、 4.12 -N(R10)2、 4.13 -(C3〜C6)-シクロアルキル、 4.14 式【化3】の基、または 4.15 式【化4】の基により一、二または三置換されている)であり、 R10はa) 水素、 b) -(C1〜C6)-アルキル(ここで、アルキルは未置換であるか、互いに独立して 1. アリール、 2. 5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール、 3. 5〜12個の環構成員を有する複素環、 4. ハロゲン、 5. -N-(C1〜C6)n-アルキル(ここで、nは0、1または2の整数であり、アルキルは未置換であるか、互いに独立してハロゲンまたは-COOHにより一、二または三置換されている)、または 6. -COOHにより一〜三置換されている)、 c) アリール、 d) 5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール、または e) 5〜12個の環構成員を有する複素環であり、(R10)2の場合、R10は互いに独立してa)〜e)の意味を有し、 Zは1. アリール(ここで、アリールは未置換であるか、または置換されている)、 2. 5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または置換されている)、 3. 5〜12個の環構成員を有する複素環(ここで、複素環は未置換であるか、または置換されている)、または 4. -C(O)-R11(ここで、R11は 1. -O-R10または 2. -N(R10)2である)であり、あるいは R7およびR8はそれらがそれぞれ結合している窒素原子および炭素原子と一緒になって式IIa 【化5】(式中、D、ZおよびR11は式IIで定義された通りであり、 Aは窒素原子または-CH2-基であり、 Bは酸素原子、硫黄原子、窒素原子または-CH2-基であり、 Xは酸素原子、硫黄原子、窒素原子または-CH2-基であり、 Yは存在しないか、または酸素原子、硫黄原子、窒素原子または-CH2-基であり、あるいは XおよびYは一緒になってフェニル、1,2-ジアジン、1,3-ジアジンまたは1,4-ジアジン基を形成し、ここでN、A、X、Y、Bおよび炭素原子により形成される環系は1個以下の酸素原子を含有し、Aが窒素原子である場合、Xは酸素原子、硫黄原子または窒素原子ではなく、1個以下の硫黄原子を含有し、1、2、3または4個の窒素原子を含有し、そして酸素および硫黄原子は同時に存在せず、N、A、X、Y、Bおよび炭素原子により形成される環系は未置換であるか、互いに独立して未置換の、または 1.1 -OH、 1.2 (C1〜C8)-アルコキシ、 1.3 ハロゲン、 1.4 -NO2、 1.5 -NH2、 1.6 -CF3、 1.7 メチレンジオキシ、 1.8 -C(O)-CH3、 1.9 -CH(O)、 1.10 -CN、 1.11 -C(O)-OH、 1.12 -C(O)-NH2、 1.13 (C1〜C4)-アルコキシカルボニル、 1.14 フェニル、 1.15 フェノキシ、 1.16 ベンジル、 1.17 ベンジルオキシ、 1.18 テトラゾリル、または 1.19 -OHにより一〜二置換される-(C1〜C8)-アルキルにより一〜三置換されている)の複素環式環を形成し、あるいは R8およびZはそれらがそれぞれ結合している炭素原子と一緒になって式IIc 【化6】(式中、D、R7およびR10は式IIで定義された通りであり、 Tは酸素原子、硫黄原子、窒素原子または-CH2-基であり、 Wは酸素原子、硫黄原子、窒素原子または-CH2-基であり、 Vは存在しないか、または酸素原子、硫黄原子、窒素原子または-CH2-基であり、あるいは TおよびV、またはVおよびWは一緒になってフェニル、1,2-ジアジン、1,3-ジアジンまたは1,4-ジアジン基を形成し、ここで、N、T、V、Wおよび2個の炭素原子により形成される環系は1個以下の酸素原子、1個以下の硫黄原子および1、2、3または4個の窒素原子を含有し、酸素原子および硫黄原子は同時に存在せず、N、T、V、Wおよび2個の炭素原子により形成される環系は未置換であるか、または互いに独立して上記1.1〜1.19で定義された置換基により一〜三置換されている)の複素環式環を形成する)の基であり、そして他のR1、R2、R3およびR4基はそれぞれ互いに独立して 1. 水素、 2. ハロゲン、 3. アリール(ここで、アリールは未置換であるか、または置換されている)、 4. 5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または置換されている)、 5. 5〜12個の環構成員を有する複素環(ここで、複素環は未置換であるか、または置換されている)、 6. -(C1〜C6)-アルキル、 7. -CN、 8. -O-R10、 9. -N(R10)2、 10. -S(O)x-R10(ここで、xは0、1または2の整数である)、または 11. -CF3であり、 R5は1. 水素、 2. -OHまたは 3. =Oであり、そして R6は1. アリール(ここで、アリールは未置換であるか、または置換されている)、 2. 5〜14個の環構成員を有するヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは未置換であるか、または一〜三置換されている)、または 3. 5〜12個の環構成員を有する複素環(ここで、複素環は未置換であるか、または一、二または三置換されている)である]の化合物および/または式Iの化合物の立体異性体および/または式Iの化合物の生理学的に許容しうる塩。

C07D209/08 , A61K 31/404 , A61K 31/4439 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 7/00 , A61P 9/10 , A61P 9/14 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/04 , A61P 19/06 , A61P 21/00 , A61P 25/00 , A61P 25/28 , A61P 31/04 , A61P 31/06 , A61P 31/08 , A61P 31/10 , A61P 31/12 , A61P 31/16 , A61P 31/18 , A61P 31/22 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 37/00 , A61P 37/06 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07D401/04

4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063CC12 , 4C063DD06 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086ZA02 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA54 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA67 , 4C086ZA75 , 4C086ZA89 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZB38 , 4C086ZC02 , 4C086ZC31 , 4C086ZC35 , 4C086ZC54 , 4C086ZC55 , 4C204BB01 , 4C204BB09 , 4C204CB03 , 4C204DB07 , 4C204EB03 , 4C204FB01 , 4C204GB22

審査官引用 (1件)

6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ〔d〕ピリミジン誘導体
公報種別：公開公報出願番号：特願平5-030605 出願人：エーザイ株式会社