APP修飾物質としてのベンゾジアゼピン誘導体

発明者： , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：川口義雄 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-586273
公開番号（公開出願番号）：特表2003-534333
出願日： 2001年05月21日
公開日（公表日）： 2003年11月18日
要約：

【要約】式(I)の新規のクラスの1,4-および1,5-ベンゾジアゼピンを開示する。この化合物は、γセクレターゼによるアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを調節し、したがって、アルツハイマー病など、βアミロイド沈着に関する治療または予防への使用が可能である。【化1】

請求項（抜粋）：

βアミロイド沈着に関連する状態を治療または予防する医薬品を製造するための、次式Iの化合物【化1】[式中、nは0〜3であり、各Rxは、それぞれ独立に、ハロゲン、-CN、-NO2、C1〜6アルキル、ポリフルオロC1〜6アルキル、-OH、またはC1〜4アルコキシを表し、 -A-B-は次式を表し、【化2】 Xは、O、S、またはN-Raを表し、Raは、R1と合同で縮合イミダゾール環または4,5-ジヒドロイミダゾール環を完成し、 Yは、-CH(Rb)-、-(CH2)x-CH(ORc)-、-CH(CH2OCORb)-、-CH(NHC(O)Rb)-、-(CH2)x-C(O)-、-(CH2)x-C(NORb)-、-CH(OSO2NH2)-、-O-、または-S-を表し、xは0または1であり、Rbは、HまたはC1〜6アルキルまたはC2〜6アルケニルを表し、このいずれかは、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OH、CO2H、C1〜4アルコキシ、またはC1〜4アルコキシカルボニルで場合によっては置換され、Rcは、Rbまたはトリス(C1〜6アルキル)シリルを表し、 R1は、H、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、またはポリフルオロC1〜6アルキルを表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、ハロゲン、-CN、-NO2、アリール、ヘテロアリール、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)2、-OCOR7、-NR6COR7、-NR6SO2R7、-SO3R6、-SO2N(R6)2、-OR6、-SR6、または-N(R6)2で場合によっては置換され、あるいはXがN-Raであるとき、R1は、Raと合同で縮合イミダゾール環または4,5-ジヒドロイミダゾール環を完成し、 R2は、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ポリフルオロC1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリール、-OR7、-Oアリール、-N(R8)2、または-NR6COR9を表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、ハロゲン、-CN、-NO2、アリール、ヘテロアリール、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)2、-OCOR7、-NR6COR7、-NR6SO2R7、-SO3R6、-SO2N(R6)2、-OR6、-SR6、または-N(R6)2で場合によっては置換され、 R2aは、HまたはC1〜6アルキルを表し、あるいはR2およびR2aは、合同でC3〜6シクロアルキル基を完成し、 R3は、アリール、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、ポリフルオロC1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、またはC3〜8シクロアルキルC1〜6アルキルを表し、 R4は、H、ハロゲン、-CN、C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、-OR8、または-N(R8)2を表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、ハロゲン、-CN、-NO2、アリール、ヘテロアリール、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)2、-OCOR7、-NR6COR7、-NR6SO2R7、-SO3R6、-SO2N(R6)2、-OR6、-SR6、または-N(R6)2で場合によっては置換され、 R5は、H、C1〜6アルキル、またはハロゲン、-CN、-NO2、-OH、およびメトキシからそれぞれ独立に選択された最高で3個の置換基を場合によっては含むベンジルを表し、各R6は、H、ポリフルオロC1〜6アルキル、またはハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、フェニル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、-CO2H、-CO2C1〜4アルキル、-CONH2、-CONHC1〜4アルキル、もしくは-CON(C1〜4アルキル)2で場合によっては置換されたC1〜6アルキルを表し、あるいは1個の窒素原子に結合した2個のR6基が、前記窒素を含み、残りの原子がC、N、O、およびSから選択された、3〜12員の複素環または縮合複素環系を完成し、この複素環または縮合複素環は、C1〜6アルキル、ポリフルオロC1〜6アルキル、C2〜7アシル、-OH、および-CONH2からそれぞれ独立に選択された最高で3個の置換基を場合によっては含み、 R7は、H以外のR6を表し、 R8は、R6、アリール、またはヘテロアリールを表し、 R9は、アリール、ヘテロアリール、C3〜6シクロアルキル、または-OR7を表し、「アリール」は、炭素環であっても窒素、酸素、および硫黄から選択された最高で3個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつオキソ置換されていてよい飽和または不飽和の5〜7員環に場合によっては縮合したフェニルを指し、前記フェニルおよびオプションの縮合環は、[ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、-CO2H、-CO2C1〜4アルキル、-CONH2、-CONHC1〜4アルキル、または-CON(C1〜4アルキル)2で場合によっては置換された]C1〜6アルキル、ポリフルオロC1〜6アルキル、ハロゲン、-CN、-NO2、ヘテロアリール、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)2、-OCOR7、-NR6COR7、-NR6SO2R7、-SO3R6、-SO2N(R6)2、-OR6、-SR6、および-N(R6)2からそれぞれ独立に選択された合わせて0〜3個の置換基を有し、「ヘテロアリール」は、5員または6員のヘテロ芳香環であって、少なくとも1個のメンバーが、窒素、酸素、または硫黄であり、残りは炭素であり、前記の環が、炭素環であっても窒素、酸素、および硫黄から選択された最高で3個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつオキソ置換されていてよい飽和または不飽和の5〜7員環に場合によっては縮合した環を指し、このヘテロ芳香環およびオプションの縮合環は、[ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、-CO2H、-CO2C1〜4アルキル、-CONH2、-CONHC1〜4アルキル、または-CON(C1〜4アルキル)2で場合によっては置換された]C1〜6アルキル、ポリフルオロC1〜6アルキル、ハロゲン、-CN、-NO2、フェニル、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)2、-OCOR7、-NR6COR7、-NR6SO2R7、-SO3R6、-SO2N(R6)2、-OR6、-SR6、および-N(R6)2からそれぞれ独立に選択された合わせて0〜3個の置換基を有し、ただし、Yが-CH(ORc)-、-C(O)-、または-C(NORb)-を表すとき、R3はアリールまたはヘテロアリールを表す]またはその薬剤として許容される塩の使用。

IPC (20件)：

C07D243/14 , A61K 31/5513 , A61K 31/5517 , A61P 25/28 , C07D243/22 , C07D243/24 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D405/14 , C07D409/04 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/04 , C07D417/06 , C07D417/12 , C07D487/04 154 , C07D487/04 155 , C07M 7:00

FI (20件)：

Fターム (51件)：

4C050AA01 , 4C050AA07 , 4C050BB05 , 4C050BB06 , 4C050CC11 , 4C050EE04 , 4C050FF01 , 4C050GG04 , 4C050HH01 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB09 , 4C063CC37 , 4C063CC54 , 4C063CC62 , 4C063CC67 , 4C063CC79 , 4C063CC81 , 4C063CC92 , 4C063CC94 , 4C063DD04 , 4C063DD07 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD15 , 4C063DD19 , 4C063DD22 , 4C063DD29 , 4C063DD37 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC56 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086BC85 , 4C086CB11 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA16

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