新規なマクロライド抗生物質 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、種々な細菌感染症及び原生動物感染症とこのような感染症に関連した障害とを治療するために用いることができる強力な抗菌剤及び抗原生動物剤として有用な、式(I)化合物[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びXはそれぞれ上記で定義した通りである]及びその製薬的に受容される塩に関する。本発明はまた、式(I)化合物を含有する薬剤組成物と、式(I)化合物を投与することによる細菌感染症及び原生動物感染症の治療方法とに関する。【化1】

式:【化1】で示される化合物又はその製薬的に受容される塩、上記式において、位置10と11との間のダッシュ線は任意の二重結合を表す; aは0又は1である; R1は水素又は、フルオロ、シアノ、R7、R7O2C、R7C(O)NH及びR7S(O)nによって置換されてもよい(C1-C10)アルキルであり、これらにおいて、nは0、1若しくは2であり、R7は(C1-C6)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C2-C9)ヘテロシクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は1〜3個のハロ、(C1-C3)アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロアリール、R8R9N、R8C(O)、R8C(O)O、R8OC(O)、R8C(O)NH、R8NHC(O)、R8R9NC(O)及びR8OC(O)2によって任意に置換され、この場合、R8とR9とはそれぞれ独立的に水素又は、(C6-C10)アリール若しくは(C2-C9)ヘテロアリールによって置換されてもよい(C1-C6)アルキルである; R2は水素又はヒドロキシ保護基であり; R3はアミノ、シアノ、N3、R10NH、R10C(O)NH、R10NHC(O)NH、R10NHC(S)NH、R10NHNHC(O)NH、R10ONHC(O)NH、R10O、R10OC(O)NH、R10S(O)n、R10ホスホルアミド、R10スルホンアミド、SH、R10Sであり、これらにおいてnは上記で定義した通りであり、R10は(C1-C6)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C2-C9)ヘテロシクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり;この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、(C1-C3)アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロアリール、R8R9N、R8C(O)、R8C(O)O、R8OC(O)、R8C(O)NH、R8NHC(O)、R8R9NC(O)及びR8OC(O)2から独立的に選択される1〜3個の置換基によって任意に置換され、これらにおいてR8とR9とはそれぞれ独立的に水素又は、(C6-C10)アリール若しくは(C2-C9)ヘテロアリールによって置換されてもよい(C1-C6)アルキルである;或いは、R3はR12R13Nであり、この場合、R12とR13はそれぞれ独立的に水素、(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルである; R4は水素又は、1〜2個のニトロ、シアノ、R14C(O)及びR14OC(O)によって置換されてもよいメチルであるか;又はR4はN3、R14O、R14NH、R14Sであり、この場合、R14は(C1-C6)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C2-C9)ヘテロシクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、(C1-C3)アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロアリール、R8R9N、R8C(O)、R8C(O)O、R8OC(O)、R8C(O)NH、R8NHC(O)、R8R9NC(O)及びR8OC(O)2から独立的に選択される1〜3個の置換基によって任意に置換され、これらにおいて、R8とR9とはそれぞれ独立的に水素又は、(C6-C10)アリール若しくは(C2-C9)ヘテロアリールによって置換されてもよい(C1-C6)アルキルである;或いは、R4はR15N(C1-C6)アルキルであり、この場合、R15は水素、(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルである; Xは酸素又はNOR16であり、この場合、R16は(C1-C6)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C2-C9)ヘテロシクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、(C1-C3)アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロアリール、R8R9N、R8C(O)、R8C(O)O、R8OC(O)、R8C(O)NH、R8NHC(O)、R8R9NC(O)及びR8OC(O)2から独立的に選択される1〜3個の置換基によって任意に置換され、これらにおいて、R8とR9とはそれぞれ独立的に水素又は、(C6-C10)アリール若しくは(C2-C9)ヘテロアリールによって置換されてもよい(C1-C6)アルキルである; R5は水素又はメチルであり; 又は、R3とR4はそれらが結合する炭素と一緒になって、【化2】を形成する、上記式中、式IIの窒素と可変Wとの間のダッシュ線は任意の二重結合を表し; WはC=O、C=S、SO2又はC=NR10であり、R10は上記で定義した通りである; Yは酸素、硫黄又はNR17であり、R17は水素、R19、R19O又はR19NHであり、R19は水素、(C1-C6)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C2-C9)ヘテロシクロアルキル(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基はハロ、(C1-C3)アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロアリール、R8R9N、R8C(O)、R8C(O)O、R8OC(O)、R8C(O)NH、R8NHC(O)、R8R9NC(O)及びR8OC(O)2から独立的に選択される1〜3個の置換基によって任意に置換され、これらにおいて、R8とR9とはそれぞれ独立的に水素又は、(C5-C10)アリール若しくは(C2-C9)ヘテロアリールによって置換されてもよい(C1-C6)アルキルである; R18は水素、(C1-C6)アルキル、(C6-C10)アリール、(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル又は(C2-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、この場合、アリール基とヘテロアリール基はハロ、(C1-C3)アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロアリール、R20R21N、R20C(O)、R20C(O)O、R20OC(O)、R20C(O)NH、R20NHC(O)、R20R21NC(O)及びR20OCO2から独立的に選択される1〜3個の置換基によって任意に置換され、これらにおいて、R20とR21とはそれぞれ独立的に水素又は、(C6-C10)アシル若しくは(C5-C10)アリール若しくは(C2-C9)ヘテロアリールによって置換されてもよい(C1-C6)アルキルである; R6は水素、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル若しくは(C1-C6)アルキルチオ(C1-C6)アルキルであり、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル若しくはアルコキシ基はヒドロキシ及びハロから独立的に選択される1〜3個の置換基によって任意に置換される;又はR6は(C1-C6)アルキル若しくはハロによって置換されてもよい、(C3-C10)シクロアルキル若しくは(C5-C10)シクロアルケニルである;又はR6は(C1-C6)アルキル、(C2-C8)アルケニル、(C2-C8)アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル又はアリールによって置換されてもよい、(C2-C8)ヘテロシクロアルキル若しくは(C2-C9)ヘテロアリールであり、この場合、アリール基はアルキル、(C1-C6)アルコキシ若しくはハロによって任意に置換される; 但し、R17又はR18の少なくとも1つは水素であり;位置10と11との間のダッシュ線が二重結合を表すときに、R4は水素であり;aが0であるときに、R1は水素である。

C07H 17/08 , A61K 31/7048 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/14 , A61P 13/02 105 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 15/00 171 , A61P 27/02 , A61P 27/16 , A61P 31/04 , A61P 31/04 171 , A61P 33/00 , A61P 33/00 171

C07H 17/08 B , C07H 17/08 A , A61K 31/7048 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/14 , A61P 13/02 105 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 15/00 171 , A61P 27/02 , A61P 27/16 , A61P 31/04 , A61P 31/04 171 , A61P 33/00 , A61P 33/00 171

4C057BB02 , 4C057BB05 , 4C057CC03 , 4C057DD01 , 4C057KK11 , 4C057KK12 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086EA13 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA07 , 4C086ZA33 , 4C086ZA34 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA62 , 4C086ZA67 , 4C086ZA68 , 4C086ZA81 , 4C086ZA82 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB35 , 4C086ZB38 , 4C086ZC61