特許

J-GLOBAL ID：200903005993795060

カスパーゼ-3阻害薬としてのγ-ケト酸ジペプチド類

発明者： ハン,ヨンシン ,  グリム,エーリツヒ ,  アスピオテイス,ルネー ,  フランコウアー,セバスチヤン ,  ザンボニ,ロベール ,  プラジツト,ペツピブーン ,  ブラツク,キヤメロン ,  ジロー,アンドレ ,  ベイリイ,クリストフアー ,  マツケイ,ダニエル
出願人/特許権者： メルク フロスト カナダ アンド カンパニー
代理人 (1件)： 川口 義雄 (外5名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-605558
公開番号（公開出願番号）：特表2002-539193
出願日： 2000年03月13日
公開日（公表日）： 2002年11月19日
要約：

【要約】式(I)によって表される化合物ならびにそれの医薬的に許容される塩、エステルおよび水和物が、医薬組成物および治療方法とともに開示されている。当該化合物は、アポトーシスの調節に密接に関連するカスパーゼ-3阻害薬として有用である。【化1】

請求項（抜粋）：

下記式Iによって表される化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、エステルまたは水和物。 【化1】 [式中、 aは0または1であり; mおよびnは0、1または2であり; Zは 1)C1-8アルキル、 2)C3-11シクロアルキル(前記アルキルおよびシクロアルキル基は1〜4個のハロ基で置換されていても良い)、 3)ハロゲン、ニトロ、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシからなる群から選択される1もしくは2個の基によって置換されていても良いフェニルまたはナフチル(前記アルキルおよびアルコキシ基は、1〜3個のハロ基によって置換されていても良い)、 4)O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アシルから選択される1〜2個の基で置換されていても良いHET1(HET1は5または6員の芳香族もしくは非芳香族環を表す)およびそれのベンゾ縮合類縁体 からなる群から選択され; R1は、H、アリール、OR7によって置換されていても良いC1-6アルキルおよびO、SおよびNR8から選択される1個のヘテロ原子を有していても良いC5-7シクロアルキルからなる群から選択されるものを表し; R2はHを表し; あるいは別の形態として、R1とR2が一体となって4〜7員の環を表し、該環はO、SおよびNR8から選択される1個のヘテロ原子を有していても良く; R7はH、C1-5アルキルならびにハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択される1〜2個の基で置換されていても良いベンジルからなる群から選択され;R8はHまたはC1-4アルキルであり; 各R3は独立に、H、1〜2個のオキソ基を有していても良いC1-6アルキル、C1-4アルコキシおよびハロゲンからなる基から選択され; R4、R5およびR6は独立に、 1)H、 2)ハロゲン、 3)1〜3個のハロゲン原子で置換されていても良いC1-4アルコキシ、 4)NO2、 5)OH、 6)ベンジルオキシ(それのベンジル部分は、ハロゲン、CN、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシからなる群から選択される1〜2個のもので置換されていても良く;前記アルキルおよびアルコキシは1〜3個のハロゲン原子で置換されていても良い) 7)NH-C1-4アシル、 8)C1-4アシル、 9)C1-6アルキルまたはC5-7シクロアルキル基でエステル化されていても良いO-C1-4アルキル-CO2H、 10)CH=CH-CO2H、 11)C0-5アルキルCO2H、 12)1〜2個のC1-4アルキル基によって窒素原子上で置換されていても良いC0-5アルキルC(O)NH2、 13)C0-2アルキルS(O)0-2C1-4アルキル、 14)S(O)0-2-C1-6アルキルまたはS(O)0-2-フェニル(これらのアルキルおよびフェニル部分は、ハロゲン、CN、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシからなる群から選択される1〜3個のもので置換されていても良く;前記アルキルおよびアルコキシ基は1〜3個のハロゲン基で置換されていても良い)、 15)ハロゲン、CN、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシからなる群から選択される1〜2個のもので置換されていても良いベンゾイル(前記アルキルおよびアルコキシ基は1〜3個のハロゲン基で置換されていても良い); 16)ハロゲン、CN、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシからなる群から選択される1〜2個のもので置換されていても良いフェニルまたはナフチル(前記アルキルおよびアルコキシ基は1〜3個のハロゲン基で置換されていても良い); 17)CN、 18)-C1-4アルキル-HET2(HET2は、O、SおよびNR8から選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、1〜2個のオキソ基を有していても良く、1〜3個のC1-4アルキル、OH、ハロゲンまたはC1-4アシル基で置換されていても良い5〜7員の芳香族または非芳香族環を表す)、 19)-OC0-4アルキル-HET3(HET3は、O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、ハロゲンおよびC1-4アルキルから選択される1個もしくは2個の基で置換されていても良く、1〜2個のオキソ基を有していても良い5員または6員の芳香族または非芳香族環を表す)ならびに 20)HET4(HET4は、O、SおよびNから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族もしくは非芳香族環およびそれのベンゾ縮合類縁体であり、ハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アシルから選択される1個または2個の基で置換されていても良い。) からなる群から選択され;あるいは R4とR5が一体となって、下記に示す縮合ヘテロアリール環を表す。 【化2】 式中、YはCHおよびNからなる群から選択され;XはO、SおよびNHから選択され;R6は上記で定義の通りである。]

IPC (12件)：

C07K 5/06 ,  A61K 38/00 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/10 ,  A61P 17/14 ,  A61P 21/00 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/16 ,  A61P 25/28 ,  A61P 31/18 ,  A61P 37/02 ,  C12N 9/99

FI (12件)：

C07K 5/06 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/10 ,  A61P 17/14 ,  A61P 21/00 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/16 ,  A61P 25/28 ,  A61P 31/18 ,  A61P 37/02 ,  C12N 9/99 ,  A61K 37/02

Fターム (22件)：

4C084AA01 ,  4C084AA02 ,  4C084AA07 ,  4C084BA01 ,  4C084BA14 ,  4C084BA23 ,  4C084DC32 ,  4C084NA14 ,  4C084ZA012 ,  4C084ZA162 ,  4C084ZA362 ,  4C084ZA402 ,  4C084ZA922 ,  4C084ZA942 ,  4C084ZB072 ,  4C084ZC352 ,  4C084ZC552 ,  4H045AA10 ,  4H045BA11 ,  4H045BA50 ,  4H045DA56 ,  4H045EA20