特許

J-GLOBAL ID：200903006604677347

抗高脂血症作用を有する置換アミン誘導体

発明者： 土谷 義巳 ,  野本 貴史 ,  林 正弘 ,  岩沢 善一 ,  正木 人志 ,  大久保 満 ,  佐久間 由美子 ,  長田 安史 ,  佐藤 俊彦 ,  亀井 敏夫
出願人/特許権者： 萬有製薬株式会社
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平3-081635
公開番号（公開出願番号）：特開平6-172310
出願日： 1991年03月19日
公開日（公表日）： 1994年06月21日
要約：

【要約】 (修正有)【構成】 次式の置換アミン誘導体及びその無毒性塩、それらの製造方法ならびに当該置換アミン誘導体及びその無毒性塩から選ばれた化合物を含有する高コレステロール血症等の治療・予防剤。[式中、Rは5〜6員複素環であり、Qは-CH2-O-CH2-CH=CH-Cy-等であり、R1は水素原子、低級(ハロ)アルキル基等であり、R2乃至R7は水素原子、ハロゲン原子等であり、R8,R9はCH3,CF3等であり、R10はH,F,CH3,CF3等であり、Cyは1,3-フェニレン、2,4-チェニレン等の環状基である]【効果】 哺乳動物のスクアレン・エポキシダーゼを阻害して、コレステロールの生合成を阻害する。肥満、高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随する心臓疾患及び脳疾患等の治療及び予防剤として有効性が期待できる。

請求項（抜粋）：

一般式【化1】{式中、Rは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる1個〜4個のヘテロ原子を含む5員又は6員の複素環基を示し;Qは(a)式:【化2】[式中、C、D、E、F及びGは同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、式:-CHRb-で表される基、式:-CRc=で表される基又は式:-NRd-で表される基(ここで、Rb、Rc及びRdは同一又は異なって各々水素原子又は低級アルキル基を示す)を示し;A1はメチン基、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し;B1は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる1個又は2個のヘテロ原子を含んでいてもよく且つ隣接する炭素原子及びA1と共に5員又は6員の芳香環を形成する基を示し;Raは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す。但し、C、D、E、F及びGのうちの少なくとも2つはC及びF、C及びG又はD及びGの対の各々が同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子又は式:-NRd-で表される基を示すことができる以外、同時に酸素原子、硫黄原子又は式:-NRd-で表される基を示すことができず、且つ、C、D、E、F及びGのうちの少なくとも2つは複数が同時にカルボニル基を示すことはできない。また、C、D、E、F及びGにより形成される鎖中に二重結合及び酸素原子、硫黄原子又は式:-NRd-で表される基が共存する場合、それらは互いに隣接しない]で表される基又は(b)式:【化3】[式中、A2はメチン基、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し;B2は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる1個又は2個のヘテロ原子を含んでいてもよく且つ隣接する炭素原子及びA2と共に5員又は6員の芳香環を形成する基を示し;H、I、J及びKは同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、式:-CHRf-で表される基、式:-CRg=で表される基又は式:-NRh-で表される基(ここで、Rf、Rg及びRhは同一又は異なって各々水素原子又は低級アルキル基を示す)を示し;Lはカルボニル基、式:-CHRi-で表される基又は式:-CRj=で表される基(ここで、Ri及びRjは同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示す)を示し;Reは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す。但し、H、I、J及びKのうちの少なくとも2つは、H及びKが同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子又は式:-NRh-表される基を示すことができる以外、同時に酸素原子、硫黄原子又は式:-NRh-で表される基を示すことができず、且つ、H、I、J及びKのうち少なくとも2つが同時にカルボニル基を示すことはできない。また、H、I、J、K及びLにより形成される鎖中に二重結合及び酸素原子、硫黄原子又は式:-NRh-で表される基が共存する場合、それらは互いに隣接しない]で表される基を示し;R1は水素原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基又はシクロアルキル基を示し;R2、R3、R4及びR5は同一又は異なって各々水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示すか、或いはR2とR4及び/又はR3とR5は一緒になって単結合を示し;R6及びR7は同一又は異なって各々水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル、或いはR6とR7は一緒になって単結合を示し;R8及びR9は同一又は異なって各々フッ素原子、トリフルオロメチル基又は低級アルキル基を示すか、又はR8とR9は結合して隣接する炭素原子と共にシクロアルカンを形成する基を示し;R10は水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、アセトキシ基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す}で表される置換アミン誘導体及びその無毒性塩。

IPC (19件)：

C07D213/30 ,  A61K 31/34 ,  A61K 31/38 ADN ,  A61K 31/41 ,  A61K 31/415 ,  A61K 31/42 AED ,  A61K 31/425 ,  A61K 31/44 ABX ,  C07D233/60 101 ,  C07D263/32 ,  C07D277/24 ,  C07D333/16 ,  C07D333/18 ,  C07D333/24 ,  C07D333/32 ,  C07D409/12 213 ,  C07D409/12 307 ,  C07D413/12 333 ,  C12N 9/99