特許

J-GLOBAL ID：200903007139168585

ヒトグルカゴン様ペプチド-1模倣体、並びに糖尿病および関連疾患の処置におけるその使用

発明者： セシャ・アイ・ナタラジャン ,  マーガリタ・エム・バストス ,  マイケル・エス・バーナトヴィッチ ,  クラウディオ・マペッリ ,  ビン・リー ,  ウィリアム・アール・ユーイング
出願人/特許権者： ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー
代理人 (3件)： 田村 恭生 ,  上田 敏夫 ,  品川 永敏
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2003-536401
公開番号（公開出願番号）：特表2005-514337
出願日： 2002年10月18日
公開日（公表日）： 2005年05月19日
要約：

本発明は、天然のGLP-1ペプチドの生物学的な活性を模倣し、その結果GLP活性に関連する疾患または障害の治療または予防のために有用な、新規なヒトグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)ペプチドを提供する。本発明は更に、II型糖尿病におけるインスリン分泌を刺激するだけでなく、他のインスリン分泌性応答をも生じる、新規な化学的に改変されるペプチドを提供する。これらの合成ペプチドGLP-1模倣体は、タンパク分解性の切断に対する安定性の増大を示し、従ってそれらは経口または非経口投与のための理想的な治療学的な候補である。

請求項（抜粋）：

式I: A-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Y-Z-B I の配列を有する単離ポリペプチド。 [式中、 Xaa1〜9は、天然または非天然のアミノ酸残基であり; YおよびZは、アミノ酸残基であり; YおよびZのアルファ-炭素原子上での置換基の1つは各々独立して第1置換基(これは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロサイクリルアルキルからなる群から選ばれる)で置換され; 該第1置換基は場合により第2置換基(これは、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリール基から選ばれる)で置換され; 第1または第2置換基のいずれかは更に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アシルアミノ、アジド、グアニジノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、ホルミル、アシル、カルボキシルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロ環オキシ、アシルオキシ、メルカプト、メルカプトアルキル、メルカプトアリール、メルカプトアシル、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、グアニジノアルキル、グアニジノアシル、スルホン、スルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはホスホン基の1つ以上で置換され得て; 該第1または第2の置換基は場合により共有結合によって架橋されて、互いに一緒になって1つ以上の縮合した環式またはヘテロ環式を形成し得て; Yのアルファ-炭素上での他の置換基は、水素、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルで置換され得て; Zのアルファ-炭素上での他の置換基は、水素、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルで置換され得て; AおよびBは場合により存在し; Aが存在する場合には、Aは水素、約1〜約15個のアミノ酸残基を含有するアミノ酸もしくはペプチド、R基、R-C(O)(アミド)基、カルバメート基RO-C(O)、ウレアR4R5N-C(O)、スルホンアミドR-SO2またはR4R5N-SO2であり; Rは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールオキシアルキルからなる群から選ばれ; R4およびR5は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールオキシアルキルからなる群から選ばれ; Xaa1のアルファ-アミノ基は水素またはアルキル基で置換され、該アルキル基は場合によりAと一緒になって環を形成し得て; Bが存在する場合には、BはOR1、NR1R2、1〜15個のアミノ酸残基を含有するアミノ酸もしくはペプチド、カルボキサミドとしてのC-末端での終結、置換されたカルボキサミド、エステル、遊離のカルボン酸またはアミノアルコールであり; R1およびR2は独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、へテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールオキシアルキルから選ばれる]

IPC (15件)：

C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P17/02 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07K7/08 ,  C07K14/00

FI (16件)：

C07K7/06 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  A61P9/10 101 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P17/02 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 111 ,  C07K7/08 ,  C07K14/00 ,  A61K37/02 ,  A61K37/28

Fターム (35件)：

4C084AA02 ,  4C084AA06 ,  4C084AA07 ,  4C084BA01 ,  4C084BA08 ,  4C084BA17 ,  4C084BA23 ,  4C084BA32 ,  4C084CA59 ,  4C084DB35 ,  4C084MA01 ,  4C084NA14 ,  4C084ZA012 ,  4C084ZA332 ,  4C084ZA452 ,  4C084ZA702 ,  4C084ZA812 ,  4C084ZA892 ,  4C084ZC032 ,  4C084ZC332 ,  4C084ZC352 ,  4C084ZC412 ,  4H045AA10 ,  4H045AA30 ,  4H045BA10 ,  4H045BA16 ,  4H045BA17 ,  4H045BA18 ,  4H045DA37 ,  4H045EA20 ,  4H045FA10 ,  4H045FA20 ,  4H045FA33 ,  4H045FA34 ,  4H045GA21

引用特許：

審査官引用 (2件)

• グルカゴン様ペプチド-1(7-37)の類似体である新規ペプチド化合物、それらの製造法、およびそれらを含有する製剤組成物
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平11-066917   出願人：アディールエコンパニー
• GLP-1誘導体
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平10-511183   出願人：ノボノルディスクアクティーゼルスカブ