特許

J-GLOBAL ID：200903008438399999

メタロプロテイナーゼの阻害剤

発明者： ハワード・タッカー
出願人/特許権者： アストラゼネカ・アクチエボラーグ
代理人 (1件)： 青山 葆 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-501589
公開番号（公開出願番号）：特表2003-501414
出願日： 2000年05月31日
公開日（公表日）： 2003年01月14日
要約：

【要約】メタロプロテイナーゼ阻害剤として有用な、とりわけ、MMP13阻害剤として有用な、ヘテロ環式アルキル置換基をR2に有する、式(I):【化1】のアリールピペラジン。

請求項（抜粋）：

式(I):【化1】[式中、 環Bは、環原子を12個まで含んでなり、そしてN、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、単環式または二環式のアルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアルアルキル環であるか;あるいはまた、環Bは、ビフェニルであり得;環Bは、場合により、環Bの2位をX2に対してα位にある炭素原子と結合するC1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ鎖で、環Aに結合することがあり得; R3は各々独立して、水素、ハロゲン、NO2、COOR(ここで、Rは、水素またはC1-6アルキルである)、CN、CF3、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-SO-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC10までのアリールオキシから選択され、nは、1、2または3であり; Pは、-(CH2)n-(ここで、n=0、1、2である。)であるか、またはPは、炭素原子6個までのアルケンもしくはアルキン鎖であり;X2がCである場合、Pは、-Het-、-(CH[R6])n-Het-、-Het-(CH[R6])n-もしくは-Het-(CH[R6])n-Het-であり得る(ここで、Hetは、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6-または-O-から選択され;nは、1または2である)か、またはPは、-CO-N(R6)-、-N(R6)-CO-、-SO2-N(R6)-および-N(R6)-SO2-から選択され得(ここで、R6は、水素、C1-6アルキル、C10までのアルアルキルまたはC9までのヘテロアルキルである。); 環Aは、5-7員の脂肪族環であって、場合により置換されていることのあるC1-6アルキルまたはC1-6アルコキシで、場合により一置換または二置換されていることがあり得、置換基は各々独立して、ハロゲン、C1-6アルキルまたはオキソ基から選択され; X1およびX2は独立して、NおよびCから選択され、環A上の環置換基がオキソ基である場合、これは、環窒素原子に隣接するのが好ましく; Yは、-SO2-および-CO-から選択され; Zは、-CONHOHであり、Yは、-CO-であり、そしてQは、-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-CH2-、-N(R6)-および-N(R6)-CH2-から選択される(ここで、R6は、上に定義した通りであって、単に本明細書中に定義するQに関しては、R6は、C10までのアリールおよびC9までのヘテロアリールも表わし得、そしてR7は、H、C1-6アルキルであるか、またはR6と一緒になって、炭素環式もしくはヘテロ環式の、5員、6員もしくは7員のスピロ環を形成し、後者は、N、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む。)か; Zは、-CONHOHであり、Yは、-SO2-であり、そしてQは、-C(R6)(R7)-および-C(R6)(R7)-CH2-から選択されるか;または Zは、-N(OH)CHOであり、そしてQは、-CH(R6)-、-CH(R6)-CH2-および-N(R6)-CH2-から選択され; R1は、HまたはC1-6アルキルであり; Zは、-COOH、-CONHOH、-N(OH)CHOおよびN(OH)COR(ここで、Rは、C1-6アルキル、C10までのアリールおよびC9までのアルアルキルである)から選択され;そして R2は、5-7個の環原子を有し、そして酸素、窒素および硫黄から独立して選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含んでなる、ヘテロ環式アルキル環であり、その環は、(i)Y-R9(ここで、R9は、C1-6アルキル、C10までのアリール、C12までのアルアルキルまたはC12までのヘテロアリール(ヘテロ)アルキルである。)、または(ii)Y-T-R9(ここで、YおよびR9は、先に定義した通りであり、そしてTは、酸素またはN-R8(ここで、R8は、水素またはC1-6アルキルである。)である。)で、場合により置換されていることがあり、そのヘテロ原子は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択され;R9およびR8は独立して、ハロゲン、NO2、CN、CF3、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-SO-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシから選択される1つまたは2つの基で、場合により置換されていることがある。]の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくはインビボで加水分解可能な前駆体。

IPC (8件)：

C07D211/28 ,  A61K 31/496 ,  A61P 9/10 ,  A61P 19/02 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D211/96 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12

FI (8件)：

C07D211/28 ,  A61K 31/496 ,  A61P 9/10 ,  A61P 19/02 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D211/96 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12

Fターム (26件)：

4C054AA02 ,  4C054CC02 ,  4C054CC04 ,  4C054CC08 ,  4C054CC09 ,  4C054DD01 ,  4C054EE01 ,  4C054FF16 ,  4C063AA01 ,  4C063BB08 ,  4C063CC25 ,  4C063CC92 ,  4C063DD10 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086AA04 ,  4C086BC50 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA45 ,  4C086ZA96 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZC20