医薬として活性のある化合物

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：社本一夫 (外5名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願2002-224638
公開番号（公開出願番号）：特開2003-128673
出願日： 2000年10月11日
公開日（公表日）： 2003年05月08日
要約：

【要約】【課題】 cGMP PDE5阻害薬として有用な化合物を提供する。【解決手段】サイクリックグアノシン3’,5’-モノホスフェートホスホジエステラーゼ(例えばcGMP PDE5)の阻害が望まれる医学的状態の治療及び予防的処置に有用な式IA及び式IBの化合物:【化1】[式中、R1、R2、R3、Het1及びXは、明細書の記述中に与えられた意味を有する]を提供する。本発明の化合物は、cGMP PDE5の阻害が望まれる医学的状態(男性勃起障害(MED)、インポテンス、女性性機能障害(FSD)、陰核障害、女性低活動性的欲求障害、女性性的覚醒障害、女性性痛障害、又は女性性快感障害(FSOD)等)を治療又は予防するために有用である。

請求項（抜粋）：

式IA、又は式IBの化合物:【化1】[式中、Xは、CHを表し;R1は、H、-CN、-C(O)N(R4)R5、-C(O)R4、-C(O)OR4、-N(R4)R6、-OR7、アリール、Het2、又は低級アルキルを表し;該アルキル基は、一つ以上の-O-、-S-、若しくは-N(R4)-に割り込まれていてもよく、並びに/又は、ハロ、-CN、-NO2、低級アルキル、-C(O)N(R4)R5、-C(O)R4、-C(O)OR4、-N(R4)R6、-OR7、-S(O)nR4、-S(O)nN(R4)R5、アリール、及びHet2から選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び/又は終結されていてもよく;R6は、R5、-S(O)2R8、-S(O)2N(R4)R5、-C(O)R4、-C(O)OR8、又は-C(O)N(R4)R5を表し;R7は、R4又は-C(O)R4を表し;R3、R4、R5、及びR8は、各々独立して、低級アルキルを表し;該アルキル基は、低級アルキル、アリール、Het3、ハロ、-CN、-NO2、-OR9a、-C(O)R9b、-C(O)OR9c、-C(O)N(R9d)R9e、-S(O)2R10a、-S(O)2N(R9f)R9g、-OC(O)R9h、及び-N(R11)R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び/又は終結されていてもよく;R3、R4、及びR5は、各々独立して、Hを表してもよく;R4、R5、及びR8は、各々独立して、アリールを表してもよく;R2は、H、アリール、Het4、又は低級アルキルを表し;該アルキル基は、低級アルキル(該アルキル基は、-OH及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び/又は終結されていてもよい。)、アリール、Het5、ハロ、-CN、-NO2、-OR9a、-C(O)R9b、-C(O)OR9c、-C(O)N(R9d)R9e、-S(O)2R10a、-S(O)2N(R9f)R9g、-OC(O)R9h、及び-N(R11)R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び/又は終結されており;R11は、各々、H、アリール、低級アルキル(該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。)、-C(O)R9j、-C(O)N(R9k)R9m、又は-S(O)2R10bを表し;R9a〜R9mは、各々独立して、H、アリール、又は低級アルキル(該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。)を表し;R10a及びR10bは、各々、アリール又は低級アルキル(該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。)を表し;Het1は、置換されていてもよい4-〜12-員のヘテロ環基を表し;該ヘテロ環基は、少なくとも1個の窒素原子(該原子を通じてHet1基は化合物分子の他の部分に連結する。)を含有し、そして窒素、酸素及び/又は硫黄から選ばれる一つ以上の更なるヘテロ原子を含有してもよく;Het2〜Het5は、独立して、置換されていてもよい4-〜12-員のヘテロ環基を表し;該ヘテロ環基は、窒素、酸素及び/又は硫黄から選ばれる一つ以上のヘテロ原子を含有し;各アリール基は、ハロ、低級アルキル(該アルキル基は、-CN、-NO2、-OR9a、-C(O)R9b、-C(O)OR9c、-C(O)N(R9d)R9e、-S(O)2N(R9f)R9g、-S(O)nR10a、-OC(O)R9h、及び-N(R11)R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。)、-CN、-NO2、-OR9a、-C(O)R9b、-C(O)OR9c、-C(O)N(R9d)R9e、-S(O)2N(R9f)R9g、-S(O)nR10a、-OC(O)R9h、及び-N(R11)R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよく;Het1、Het2、Het3、Het4、及びHet5は、各々、低級アルキル(該アルキル基は、低級アルキル、アリール、Het2、ハロ、-CN、-NO2、-OR9a、-C(O)R9b、-C(O)OR9c、-C(O)N(R9d)R9e、-S(O)nR10a、-S(O)2N(R9f)R9g、-OC(O)R9h、又は-N(R11)R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び/又は終結されていてもよい。)、アリール、Het2、ハロ、-CN、-NO2、-OR9a、-C(O)R9b、-C(O)OR9c、-C(O)N(R9d)R9e、-S(O)nR10a、-S(O)2N(R9f)R9g、-OC(O)R9h、及び-N(R11)R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよく;そして、nは、各々、0、1、又は2を表す。]、又はその医薬として若しくは獣医学的に許容しうる誘導体[ただし、化合物が式IBの化合物であって、式中、XがCHを表し;R1がHを表し;R3がC1-8アルキルを表し;そしてHet1が5-又は6-員の置換されていてもよい飽和ヘテロ環基を表し;該ヘテロ環基がC1-6アルキル(該アルキル基は、-OHによって置換されていてもよい。)によって(フリーの環N原子を通じて)置換されていてもよい場合;R2が以下を表さないことを条件とする:(a)C3-11アルキルであって、該C3-11アルキル基が、以下のうちの一つによって置換されているもの:(i)プリノンのN原子に対してC-1位置の、-C(O)R9b{式中、R9bは、H又はC1-4アルキルを表す。}又はC1-11アルキル;(ii)プリノンのN原子に対してC-2位置の、-OR9a{式中、R9aは、H、C1-6アルキル又はベンジルを表す。}、-OC(O)R9h{式中、R9hは、H、C1-6アルキル又はフェニルを表す。}、及び-N(R11)R9i{式中、R9iは、H又はC1-6アルキルを表し、R11は、H、C1-6アルキル、-C(O)R9j(該R9jは、H、C1-6アルキル又はフェニルを表す。)、又は-S(O)2R10b(該R10bは、C1-4アルキル又はフェニルを表す。)を表す。}から選ばれる一つの基であって、同じC-2位がさらにC1-4アルキル基によって置換されていてもよいもの;そして、該C3-11アルキル基は以下によって置換されていてもよい:(I)プリノンのN原子に対してC-2〜C-11位置の、フェニル{ハロ、-CN、-NO2、C1-6アルキル、又は-S(O)2N(R9f)R9gによって置換されていてもよく;該-S(O)2N(R9f)R9g基のR9f及びR9gは、独立してH、フェニル又は低級アルキルを表す。};及び/又は(II)プリノンのN原子に対してC-1位置の、C1-3アルキル;(b)C3-9アルキルであって、プリノンのN原子に対してC-2〜C-9位置において、-N(R11)R9i{該R11及びR9iは、各々独立して、H又はフェニルによって置換されていてもよいC1-5アルキルを表し;該C1-5アルキル基は-S(O)2N(R9f)R9g(該R9f及びR9gは、独立して、H、フェニル又は低級アルキルを表す。)である。}によって置換され、そしてプリノンのN原子に対してC-1位置において、以下によって置換されていてもよいもの:(i)C1-5アルキル(該アルキル基は-OHによって置換されていてもよい。);及び/又は(ii)C1-3アルキル;又は(c)C1-4アルキル又はC10-16n-アルキル(上記ただし書き中、別途記載のない限り、アルキル、フェニル及びベンジル基は非置換である。)。]。

IPC (9件)：

C07D473/30 , A61K 31/522 , A61P 15/00 , A61P 15/00 171 , A61P 15/02 , A61P 15/08 , A61P 15/10 , A61P 43/00 111 , C07B 61/00 300

FI (9件)：

C07D473/30 , A61K 31/522 , A61P 15/00 , A61P 15/00 171 , A61P 15/02 , A61P 15/08 , A61P 15/10 , A61P 43/00 111 , C07B 61/00 300

Fターム (15件)：

4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086CB07 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA81 , 4C086ZC10 , 4C086ZC11 , 4C086ZC20 , 4C086ZC61 , 4H039CA99 , 4H039CD20

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