ビス-オルト-置換されたベンゾイルグアニジン、その製法、医薬または診断剤としてのその使用およびそれを含有する医薬

発明者： , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：高木千嘉 (外2名)
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平9-136223
公開番号（公開出願番号）：特開平10-081662
出願日： 1997年05月27日
公開日（公表日）： 1998年03月31日
要約：

【要約】【課題】新規なベンゾイルグアニジンの提供。【解決手段】この化合物は、次の式I【化1】(式中、R(1)〜R(5)は、特許請求の範囲に記載した意義を有す)で示される。このビス-オルト-置換されたベンゾイルグアニジンは、心臓保護成分を有する抗不整脈薬剤として、梗塞予防および梗塞治療および狭心症の治療に適している。これらの化合物は、また、虚血により誘発される損傷の形成、特に虚血により誘発される心臓不整脈の惹起における病態生理学的プロセスを予防的な方法で阻害する。

請求項（抜粋）：

式I【化1】のビス-オルト-置換されたベンゾイルグアニジンおよびその医薬的に許容し得る塩。上記式において、R(1)、R(2)およびR(3)は、相互に独立して、R(10)-SOa-またはR(14)R(15)N-SO2-〔式中、aは0、1または2であり、R(10)、R(14)およびR(15)は、相互に独立して、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルケニルまたは-CabH2ab-R(16)(abは0、1、2、3または4であり、R(16)は3、4、5、6または7個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフェニル(これは、置換されていないかまたはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(17)R(18)からなる群から選択された1〜3個の置換分により置換されている)であり、R(17)およびR(18)は、相互に独立して、水素、CF3または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである)であり、またはR(14)およびR(15)は、一緒になって4または5個のメチレン基(1個のCH2基は、酸素、硫黄、NH、N-CH3またはN-ベンジルによって置換されていてもよい)であり、またはR(14)およびR(15)は水素である〕であり;またはR(1)、R(2)およびR(3)は、相互に独立して、SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)〔式中、R(21)、R(22)、R(23)およびR(25)は、相互に独立して、-CbH2b-(C1〜C9)-ヘテロアリール(これは置換されていないかまたはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群から選択された1〜3個の置換分により置換されており、そしてbは0、1または2である)であり、R(24)、R(26)およびR(27)は、相互に独立して、水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである〕であり;またはR(1)、R(2)およびR(3)は、相互に独立して、水素、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)〔式中、(Xa)は、酸素、硫黄またはNR(33)であり、R(33)は、水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、dgは、0または1であり、(Xb)は、酸素、硫黄またはNR(34)であり、R(34)は、水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、dhは、0または1であり、daは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、dbは、0、1、2、3または4であり、deは、0、1、2、3、4、5、6または7であり、dfは、0、1、2、3または4であり、R(30)は、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル(芳香族系フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは、置換されていないかまたはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(31)R(32)からなる群から選択された1〜3個の置換分によって置換されており、R(31)およびR(32)は、水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである)である〕であり;またはR(1)、R(2)およびR(3)は、相互に独立して、NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2)ebR(45)〔式中、R(40)およびR(41)は、相互に独立して、水素、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(42)(式中、eは0、1、2、3または4であり、R(42)は、3、4、5、6または7個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフェニル(これは、置換されていないかまたはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(43)R(44)からなる群から選択された1〜3個の置換分によって置換されており、R(43)およびR(44)は相互に独立して、水素、CF3または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである)である)であり、またはR(40)およびR(41)は、一緒になって4または5個のメチレン基(1個のCH2基は、酸素、硫黄、NH、N-CH3またはN-ベンジルにより置換されていてもよい)であり、(Xe)は、酸素、硫黄またはNR(47)であり、R(47)は、水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、ebは、0、1、2、3または4であり、R(45)は、3、4、5、6または7個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフェニル(これは、置換されていないかまたはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)からなる群から選択された1〜3個の置換分により置換されており、XfaはCH2、酸素、硫黄またはNR(48)であり、Xfbは酸素、硫黄またはNR(49)であり、R(48)、R(49)、R(50)およびR(51)は、相互に独立して、水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、edは1、2、3または4であり、そしてR(46)は水素、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルまたは1、2、3または4個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである)である〕であり;またはR(1)、R(2)およびR(3)は、相互に独立して-CHR(52)R(53)〔式中、R(52)は、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり、R(54)は、水素またはメチルであり、g、h、iは、同一または異なりて、0、1、2、3または4であり、kは、1、2、3または4であり、R(53)は、水素または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルである〕であり;またはR(1)、R(2)およびR(3)は、相互に独立して、-C(OH)R(55)R(56)〔式中、R(55)およびR(56)は、同一または異なりそして水素または1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキルであり、またはR(55)およびR(56)は、一緒になって3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、またはR(55)は、-CH2OHである〕であり;そしてR(4)およびR(5)は、相互に独立して、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルコキシ、OH、F、Cl、Br、I、CN、-On-(CH2)O-(CF2)p-CF3〔式中、nは、0または1であり、oは、0、1または2であり、pは、0、1または2である〕である。

IPC (8件)：

C07C279/22 , A61K 31/165 ABN , A61K 31/165 ABX , A61K 31/165 ADN , C07C277/06 , C07C311/15 , C07C317/44 , C07C323/62

FI (8件)：

C07C279/22 , A61K 31/165 ABN , A61K 31/165 ABX , A61K 31/165 ADN , C07C277/06 , C07C311/15 , C07C317/44 , C07C323/62

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