ムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有するウレア化合物 | 特許情報

【要約】本発明は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストおよびアゴニストであるウレア化合物、このような化合物を含む薬学的組成物、およびこれらの化合物を調製する方法に関する。本発明はまた、医学的治療に使用するための本発明の化合物または薬学的に受容可能なその塩またはそのプロドラッグ、ならびに哺乳動物のムスカリンレセプターによって媒介される疾患を処置するための薬剤の調製における式(I)の化合物または薬学的に受容可能なその塩またはプロドラッグの使用も提供する。

式(Ia)の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはそのプロドラッグ;【化1】であって、ここで: Aは、アリール環またはヘテロアリール環であり; B”は-NRa-であり、ここで、Raは、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、または置換アルキルであり; R1は、水素またはアルキルであり; R2は、ヘテロアリールであるか、または以下の式(i)、(ii)および(iii):【化2】からなる群から選択され、ここで: ----は任意の二重結合であり; n1は、1〜4の整数であり; n2は、1〜3の整数であり; Vは、-CH-、-O-、-S(O)n3-(ここで、n3は、0〜2の整数である)、または-NR4-(ここで、R4は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)であり; R3は、水素、アルキル、ハロ、アミノ、置換アミノまたは-ORa(ここで、Raは、水素、アルキル、またはアシルである)であり; R5は、水素、アルキル、ハロ、アミノ、置換アミノ、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは-ORb(ここで、Rbは水素またはアルキルである)であり; R6、R7およびR8は、互いに独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニルであるか、あるいはハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、または置換アミノから選択される1つ、2つまたは3つの置換基で必要に応じて置換されたアルキルであり; Kは、結合またはアルキレン基であり; K”は、結合、-C(O)-、-S(O)n4-(ここで、n4は0〜2の整数である)、またはヒドロキシル基で必要に応じて置換されたアルキレン基であり; Bは、ヘテロシクロアミノまたはヘテロアリールアミノであり; R46は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、または複素環であり; R47は、アルキル、置換アルキル、アリール、アシル、複素環、または-COOR50(ここで、R50はアルキルである)であるか;または R46およびR47は、これらが結合する窒素原子と一緒になって複素環を形成し、該複素環は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ケト、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオへテロアリールオキシ、チオへテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-SO-アルキル、-SO-置換アルキル、-SO-アリール、-SO-ヘテロアリール、-SO2-アルキル、-SO2-置換アルキル、-SO2-アリール-SO2-ヘテロアリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、および置換アルキニルからなる群から独立して選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換され; Xは、以下の式: -Xa-Z-(Ya-Z)m-Yb-Z-Xa-の基であり、ここで mは、0〜20の整数であり; Xaは、各々の場合において、-O-、-S-、-NR-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR-、-C(S)-、-C(S)O-、-C(S)NR-、または共有結合からなる群から選択され; Zは、各々の場合において、アルキレン、置換アルキレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクレン、または共有結合からなる群から選択され、 YaおよびYbは、各々の場合において、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR-、-S(O)n-、-C(O)NR’-、-NR’C(O)-、-NR’C(O)NR’-、-NR’C(S)NR’-、-C(=NR’)-NR’-、-NR’-C(=NR’)-、-OC(O)-NR’-、-NR’-C(O)-O-、-N=C(Xa)-NR’-、-NR’-C(Xa)=N-、-P(O)(OR’)-O-、-O-P(O)(OR’)-、-S(O)nCR’R”-、-S(O)n-NR’-、-NR’-S(O)n-、-S-S-、および共有結合からなる群から選択され;ここでnは0、1または2であり;そして R、R’、およびR”は、各々の場合において、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および複素環式からなる群から選択され;ただし、Xa、Ya、Yb、またはZのうち少なくとも1つは共有結合ではない、化合物。

C07D211/58 , A61K 31/4468 , A61K 31/451 , A61K 31/4523 , A61K 31/4525 , A61K 31/4535 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/473 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61K 31/551 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/02 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 123 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D211/64 , C07D211/66 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D413/12 , C07D417/14 , C07D453/02 , C07D471/04 103 , C07D471/04 104 , C07D471/04 107 , C07D471/10 102 , C07D471/14 101 , C07D487/08 , C07D487/10 , C07D491/08 , C07D491/10 , C07D495/08

C07D211/58 , A61K 31/4468 , A61K 31/451 , A61K 31/4523 , A61K 31/4525 , A61K 31/4535 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/473 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61K 31/551 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/02 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 123 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D211/64 , C07D211/66 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D413/12 , C07D417/14 , C07D453/02 , C07D471/04 103 A , C07D471/04 104 A , C07D471/04 107 Z , C07D471/10 102 , C07D471/14 101 , C07D487/08 , C07D487/10 , C07D491/08 , C07D491/10 , C07D495/08

4C050AA03 , 4C050AA04 , 4C050BB04 , 4C050BB07 , 4C050CC04 , 4C050CC10 , 4C050CC16 , 4C050CC18 , 4C050EE01 , 4C050FF01 , 4C050FF02 , 4C050GG01 , 4C050HH04 , 4C054AA02 , 4C054BB01 , 4C054BB03 , 4C054CC02 , 4C054CC03 , 4C054DD01 , 4C054EE01 , 4C054FF30 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB09 , 4C063CC10 , 4C063CC12 , 4C063CC15 , 4C063CC17 , 4C063CC19 , 4C063CC26 , 4C063CC36 , 4C063CC37 , 4C063CC42 , 4C063CC59 , 4C063CC73 , 4C063CC75 , 4C063CC81 , 4C063CC82 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD06 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C064AA07 , 4C064CC01 , 4C064DD01 , 4C064EE06 , 4C064FF01 , 4C064GG13 , 4C065AA05 , 4C065AA09 , 4C065AA16 , 4C065BB04 , 4C065BB06 , 4C065BB09 , 4C065CC01 , 4C065CC05 , 4C065DD02 , 4C065DD03 , 4C065EE02 , 4C065EE03 , 4C065HH01 , 4C065KK01 , 4C065LL04 , 4C065PP03 , 4C065PP13 , 4C071AA03 , 4C071BB01 , 4C071CC01 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071FF03 , 4C071GG01 , 4C071JJ05 , 4C071LL01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA03 , 4C086BA13 , 4C086BA15 , 4C086BB02 , 4C086BC07 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC27 , 4C086BC30 , 4C086BC32 , 4C086BC39 , 4C086BC42 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC54 , 4C086BC56 , 4C086BC61 , 4C086BC73 , 4C086BC76 , 4C086CB05 , 4C086CB09 , 4C086CB11 , 4C086CB14 , 4C086CB17 , 4C086CB22 , 4C086CB29 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA15 , 4C086ZA33 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA84 , 4C086ZB13

審査官引用 (2件)

特表平7-505868
特表平7-505868