ニューロキニンアンタゴニストとしての置換されたオキシム、ヒドラゾンおよびオレフィン

発明者： , , , , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：山本秀策
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平8-533354
公開番号（公開出願番号）：特表平10-506923
出願日： 1996年05月01日
公開日（公表日）： 1998年07月07日
要約：

【要約】以下の構造式で表される化合物または薬学的に受容可能なその塩(ここで、aは0、1、2または3であり;b、dおよびeは、独立して0、1または2であり;RはH、C1-6アルキル、-OHまたはC2-C6ヒドロキシアルキルであり;Aは、必要に応じて、置換オキシム、置換ヒドラゾンまたは置換オレフィンであり;Xは、単結合、-C(O)-、-O-、-NR6-、-S(O)e-、-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)NR6-、-OC(=S)NR6-、-N(R6)C(=S)O-、-C(=NOR1)-、-S(O)2N(R6)-、-N(R6)S(O)2-、-N(R6)C(O)O-または-OC(O)-であり;Tは、H、フタルイミジル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルであり;Qは、-SR6、-N(R6)(R7)、-OR6またはフェニル、ナフチル、またはヘテロアリールであり;R6a、R7a、R8a、R9a、R6およびR7は、H、C1-6アルキル、C2-C6ヒドロキシアルキル、(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、フェニルまたはベンジルであるか;または、R6およびR7は、これらが結合する窒素と共に環を形成し;R9aは、R6または-OR6であり;Zは、モルホリニル、必要に応じてN-置換されたピペラジニル、必要に応じて置換基(a)または置換基(b)であり;gは0〜3でありそしてhは1〜4であり、ただし、hとgとの和が1〜7であり;ここで、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび架橋シクロアルキル基は必要に応じて置換される);喘息、せき、気管支痙攣、炎症性疾患および胃腸障害を、上記化合物を用いて処置する方法;ならびに上記化合物を含有する薬学的組成物が開示される。

請求項（抜粋）：

以下の構造式で表される化合物または薬学的に受容可能なその塩:ここで、 aは0、1、2または3であり; bおよびdは、独立して0、1または2であり; RはH、C1-6アルキル、-OR6またはC2-C6ヒドロキシアルキルであり; Aは=N-OR1、=N-N-(R2)(R3)、=C(R11)(R12)または=NR25であり; Xは、単結合、-C(O)-、-O-、-NR6-、-S(O)e-、-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)NR6-、-OC(=S)NR6-、-N(R6)C(=S)O-、-C(=NOR1)-、-S(O)2N(R6)-、-N(R6)S(O)2-、-N(R6)C(O)O-または-OC(O)-であり、ただし、dが0である場合には、Xは単結合、-C(O)-、-NR6-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-OC(O)NR6-、-C(=NOR1)-、-N(R6)C(=S)O-、-OC(=S)NR6-、-N(R6)S(O)2-または-N(R6)C(O)O-であり;Aが=C(R11)(R12)かつdが0である場合、Xは-NR6-または-N(R6)C(O)-のいずれでもなく;Aが=NR25である場合、dは0かつXは-NR6-または-N(R6)C(O)-であり; Tは、H、R4-アリール、R4-ヘテロシクロアルキル、R4-ヘテロアリール、フタルイミジル、R4-シクロアルキルまたはR10-架橋シクロアルキルであり; Qは、R5-フェニル、R5-ナフチル、-SR6、-N(R6)(R7)、-OR6またはR5-ヘテロアリールであり、ただし、Qが-SR6、-N(R6)(R7)または-OR6である場合、Rは-OR6でなく; R1はH、C1-6アルキル、-(C(R6)(R7))n-G、-G2、-(C(R6)(R7))p-M-(C(R13)(R14))n-(C(R8)(R9))u-G、-C(O)N(R6)-(C(R13)(R14))n-(C(R8)(R9))u-Gまたは-(C(R6)(R7))p-M-(R4-ヘテロアリール)であり; R2およびR3は、H、C1-6アルキル、-CN、-(C(R6)(R7))n-G、-G2、-C(O)-(C(R8)(R9))n-Gおよび-S(O)cR13からなる群より、独立して選択されるか;またはR2およびR3は、これらが結合する窒素と共に5〜6員環を形成し、ここで、0、1または2個の環メンバーは、-O-、-S-および-N(R19)-からなる群より選択され; R4およびR5は、H、ハロゲノ、-OR6、-OC(O)R6、-OC(O)N(R6)(R7)、-N(R6)(R7)、C1-6アルキル、-CF3、-C2F5、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)(R7)、-S(O)eR13、-CN、-OCF3、-NR6CO2R16、-NR6COR7、-NR8CON(R6)(R7)、R15-フェニル、R15-ベンジル、NO2、-N(R6)S(O)2R13または-S(O)2N(R6)(R7)からなる群より独立して選択される、独立した1〜3個の置換基であり;あるいは隣接するR4置換基または隣接するR5置換基は、-O-CH2-O-基を形成し得;そしてR4はR15-ヘテロアリールでもあり得; R6、R7、R8、R6a、R7a、R8a、R13およびR14は、H、C1-6アルキル、C2-C6ヒドロキシアルキル、(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、R15-フェニルおよびR15-ベンジルからなる群より独立して選択されるか;または、R6およびR7は、これらが結合する窒素と共に、5〜6員環を形成し、ここで、0、1または2個の環メンバーは、-O-、-S-および-N(R19)-からなる群より選択され; R9およびR9aは、R6および-OR6からなる群より独立して選択され; R10およびR10aは、HおよびC1-6アルキルからなる群より独立して選択され; R11およびR12は、H、C1-C6アルキル、-CO2R6、-OR6、-C(O)N(R6)(R7)、C1-C6ヒドロキシアルキル、-(CH2)r-OC(O)R6、-(CH2)r-OC(O)CH=CH2、-(CH2)r-O(CH2)s-CO2R6、-(CH2)r-O-(CH2)s-C(O)N(R6)(R7)および-(CH2)r-N(R6)(R7)からなる群より独立して選択され; R15は、H、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、ハロゲノ、-CF3、-C2F5、-COR10、-CO2R10、-C(O)N(R10)2、-S(O)eR10a、-CN、-N(R10)COR10、-N(R10)CON(R10)2および-NO2からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基であり; R16は、C1-6アルキル、R15-フェニルまたはR15-ベンジルであり; R19は、H、C1-C6アルキル、-C(O)N(R10)2、-CO2R10、-(C(R8)(R9))f-CO2R10または-(C(R8)(R9))u-C(O)N(R10)2であり; f、n、p、rおよびsは、独立して、1〜6であり: uは、0〜6であり; Gは、H、R4-アリール、R4-ヘテロシクロアルキル、R4-ヘテロアリール、R4-シクロアルキル、-OR6、-N(R6)(R7)、-COR6、-CO2R6、-CON(R7)(R9)、-S(O)eR13、-NR6CO2R16、-NR6COR7、-NR8CON(R6)(R7)、-N(R6)S(O)2R13、-S(O)2N(R6)(R7)、-OC(O)R6、-OC(O)N(R6)(R7)、-C(=NOR8)N(R6)(R7)、-C(=NR25)N(R6)(R7)、-N(R8)C(=NR25)N(R6)(R7)、-CN、-C(O)N(R6)OR7、および-C(O)N(R9)-(R4-ヘテロアリール)からなる群より選択され、ただし、nが1でありかつuが0である場合、またはR9が-OR6である場合、Gは、-OHまたは-N(R6)(R7)のいずれでもなく; Mは、二重結合、-O-、-N(R6)-、-C(O)-、-C(R6)(OR7)-、-C(R8)(N(R6)(R7))-、-C(=NOR6)N(R7)-、-C(N(R6)(R7))=NO-、-C(=NR25)N(R6)-、-C(O)N(R9)-、-N(R9)C(O)-、-C(=S)N(R9)-、-N(R9)C(=S)-および-N(R6)C(O)N(R7)-からなる群より選択され、ただし、nが1である場合、Gは、OHまたは-NH(R6)のいずれでもなく;そしてpが2〜6である場合、Mはまた、-N(R6)C(=NR25)N(R7)-または-OC(O)N(R6)-でもあり得; G2は、R4-アリール、R4-ヘテロシクロアルキル、R4-ヘテロアリール、、R4-シクロアルキル、-COR6、-CO2R16、-S(O)2N(R6)(R7)または-CON(R6)(R7)であり; eは、0、1または2であり、ただし、eが1または2である場合、R13およびR10aはHではなく: R25は、H、C1-C6アルキル、-CN、R15-フェニルまたはR15-ベンジルであり; Zは、またはモルホリニルであり; gおよびjは、独立して、0〜3であり; hおよびkは、独立して、1〜4であり、ただし、hとgとの和が1〜7であり; Jは、2個の水素原子、=O、=S、=NR9または=NOR1であり; LおよびL1は、H、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、-CH2-シクロアルキル、R15-ベンジル、R15-ヘテロアリール、-C(O)R6、-(CH2)m-OR6、-(CH2)m-N(R6)(R7)、-(CH2)m-C(O)-OR6および-(CH2)m-C(O)N(R6)(R7)からなる群より独立して選択され; mは、0〜4であり、ただし、jが0である場合、mは1〜4であり; R26およびR27は、H、C1-C6アルキル、R4-アリールおよびR4-ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか;あるいは、R26は、H、C1-C6アルキル、R4-アリールまたはR4-ヘテロアリールであり、かつR27は、-C(O)R6、-C(O)-N(R6)(R7)、-C(O)(R4-アリール)、-C(O)(R4-ヘテロアリール)、-SO2R13または-SO2-(R4-アリール)であり; R28は、H、-(C(R6)(R19))t-G、-(C(R6)(R7))v-G2または-NO2であり; tおよびvは、0、1、2または3であり、ただし、jが0である場合、tは、1、2または3であり; R29は、H、C1-C6アルキル、-C(R10)2S(O)eR6、R4-フェニルまたはR4-ヘテロアリールであり; R30は、H、C1-C6アルキル、R4-シクロアルキル、-(C(R10)2)w-(R4-フェニル)、-(C(R10)2)w-(R4-ヘテロアリール)、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)(R7)、 wは、0、1、2または3であり; Vは、=O、=Sまたは=NR6であり;そして qは、0〜4である。

IPC (34件)：

C07D401/04 207 , A61K 31/40 , A61K 31/415 , A61K 31/445 , A61K 31/47 , A61K 31/505 , A61K 31/535 , C07D205/04 , C07D207/08 , C07D207/12 , C07D207/14 , C07D211/52 , C07D211/58 , C07D211/76 , C07D401/04 233 , C07D401/06 207 , C07D401/06 209 , C07D401/06 211 , C07D401/06 237 , C07D401/06 241 , C07D401/12 211 , C07D401/12 241 , C07D401/12 257 , C07D401/14 207 , C07D403/04 207 , C07D405/12 211 , C07D409/06 211 , C07D413/06 211 , C07D413/14 207 , C07D413/14 211 , C07D417/12 211 , C07D451/04 , C07D295/12 , C07M 7:00

FI (34件)：

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