異性体の縮合ピロロカルバゾール類およびイソインドロン類 | 特許情報

【要約】本発明は、trkキナーゼ、血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)キナーゼ、血管内皮細胞増殖因子受容体(VEGFR)キナーゼ、NGFに刺激されるtrkリン酸化もしくは栄養因子応答性細胞に対する活性を有する、製薬学的組成物を包含する新規縮合ピロロカルバゾール類およびイソインドロン類に向けられる。

式Iの化合物、またはその立体異性体もしくは製薬学的に許容できる塩の形態。【化1】式中:環Dはフェニルおよび二重結合a-bをもつシクロヘキセンから選択され;環Bおよび環Fは独立にかつそれぞれがそれらが結合される炭素原子と一緒になって:a)1から3個までの炭素原子がヘテロ原子により置き換えられてよい6員炭素環;ならびにb)1)1個の炭素原子が1個の酸素、窒素もしくはイオウ原子で置き換えられてよいか;2)2個の炭素原子が1個のイオウおよび1個の窒素原子、1個の酸素および1個の窒素原子、もしくは2個の窒素原子で置き換えられてよいか;または3)3個の炭素原子が3個の窒素原子、1個の酸素および2個の窒素原子、もしくは1個のイオウおよび2個の窒素原子で置き換えられてよい、のいずれかの5員炭素環から選択され;G-X-Wは:a)-(A1A2)C-N(R1)-C(B1B2)-;b)-CH(R1A)-C(=O)-N(R1)-;およびc)-N(R1)-C(=O)-CH(R1A)-から選択され;R1は:a)H、1ないし6個の炭素の置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換アリールアルキル、置換もしくは未置換ヘテロアリール、または置換もしくは未置換ヘテロアリールアルキル;b)R7が置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換炭素環基および置換もしくは未置換ヘテロシクリル基から選択される-C(=O)R7;c)R8がHおよび1から6個までの炭素を有するアルキルから選択される-OR8;d)-C(=O)NHR8、-NR9R10、-(CH2)pNR9R10、-(CH2)pOR8、-O(CH2)pOR8および-O(CH2)pNR9R10[式中、pは1から4までであり;かつ、1)R9およびR10はそれぞれ独立にH、1ないし6個の炭素の未置換アルキルおよび置換アルキルから選択されるか;もしくは2)R9およびR10は一緒に式-(CH2)2-X1-(CH2)2-[式中、X1は-O-、-S-および-CH2-から選択される]の連結基を形成する、のいずれかである]から選択され;R1AはR1と同一であり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ独立に:a)H、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、-CN、CF3、-NO2、-OH、-OR7、Br、I、-O(CH2)pNR9R10、-OC(=O)R7、-OC(=O)NR9R10、-O(CH2)pOR8、F、Cl、-CH2OR8、-NR9R10、-NR8S(=O)2R7、-NR8C(=O)R7もしくは-NR8C(=S)R7;b)R11がカルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基である-CH2OR11;c)-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=S)NR9R10、-CO2R12、-C(=O)R12、-C(=O)NR9R10、-C(=S)NR9R10、-CH=NOR12、-CH=NR7、-(CH2)pNR9R10、-(CH2)pNHR11もしくは-CH=NNR12R12A;[式中、R12は、H、1ないし6個の炭素のアルキル、-OH、1ないし6個の炭素のアルコキシ、-OC(=O)R7、-OC(=O)NR9R10、-OC(=S)NR9R10、-O(CH2)pNR9R10、-O(CH2)pOR8、6から10個までの炭素を有する置換もしくは未置換アリールアルキル、置換もしくは未置換ヘテロシクリルアルキル、および置換もしくは未置換炭素環基から選択され;R12AはR12と同一であり];d)yが0、1もしくは2である-S(O)yR12、-(CH2)pS(O)yR7、-CH2S(O)yR11;e)1ないし8個の炭素のアルキル、2ないし8個の炭素のアルケニルおよび2ないし8個の炭素のアルキニル[ここで:1)各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は未置換であるか;または2)各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、6ないし10個の炭素のアリール、ヘテロシクリル、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、ヒドロキシルアルコキシ、アルキルオキシ-アルコキシ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ-アルキルチオ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-OR7、-X2(CH2)pC(=O)NR9R10、-X2(CH2)pC(=S)NR9R10、-X2(CH2)pOC(=O)NR9R10、-X2(CH2)pCO2R7、-X2(CH2)pS(O)yR7、-X2(CH2)pNR8C(=O)NR9R10、-O(C=O)R7、-OC(=O)NHR12、O-テトラヒドロピラニル、-NR9R10、-NR8CO2R7、-NR8C(=O)NR9R10、-NR8C(=S)NR9R10、-NHC(=NH)NH2、-NR8C(=O)R7、-NR8C(=S)R7、-NR8S(=O)2R7、-S(O)yR7、-CO2R12、-C(=O)NR9R10、-C(=S)NR9R10、-C(=O)R12、-CH2OR8、-CH=NNR12R12A、-CH=NOR12、-CH=NR7、-CH=NNHCH(N=NH)NH2、-S(=O)2NR12R12A、-P(=O)(OR8)2、-OR11、および5ないし7個の炭素の単糖(ここで、単糖の各ヒドロキシル基は独立に未置換、またはH、1ないし4個の炭素のアルキル、2ないし5個の炭素のアルキルカルボニルオキシもしくは1ないし4個の炭素のアルコキシにより置き換えられるかのいずれかである)から選択される1ないし3個の基で置換される];から選択され;X2はO、SもしくはNR8であり;Qは-NR6、-O-および-S-から選択され;R6は、H、-SO2R7、-CO2R7、-C(=O)R7、-C(=O)NR9R10、1-8個の炭素のアルキル、2-8個の炭素のアルケニルおよび2-8個の炭素のアルキニルから選択され;かつ、1)各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は未置換であるか;または2)各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、R2、R3、R4およびR5について上のe)で定義されるとおり独立に置換されるのいずれかであり;Yは:a)1-3個の炭素の未置換アルキレン;b)R13で置換された1-3個の炭素のアルキレン[ここで、R13はR12、1-4個の炭素のチオアルキル、ハロゲン、1-8個の炭素のアルキル、2-8個の炭素のアルケニルおよび2-8個の炭素のアルキニルから選択され、ここでi)各1-8個の炭素のアルキル、2-8個の炭素のアルケニルおよび2-8個の炭素のアルキニルは未置換であるか;もしくはii)各1-8個の炭素のアルキル、2-8個の炭素のアルケニルおよび2-8個の炭素のアルキニルは、独立に、R2、R3、R4およびR5について上のe)で定義されるとおり置換される];ならびにc)-CH=CH-、-CH(OH)-CH(OH)-、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-C(R6)2-、-C=C(R13)2-、-C(=O)-、-C(=NOR12)-、-C(OR12)R12-、-C(=O)CH(R6)-、-CH(R6)C(=O)-、-C(=NOR12)CH(R6)-、-CHR8C(=NOR12)-、-C(=O)N(R8)-、-N(R8)C(=O)-、-CH2Z-、-ZCH2-および-CH2ZCH2-(ここで、Zは-C(R12)-、-O-、-S-、-CO2R12、-C(=NOR12)-および-N(R12)-から選択される)から選択される官能基から選択され;A1およびA2は、H、H;H、OR12;H、-SR12;H、-N(R12)2;ならびにA1およびA2が一緒に=O、=Sおよび=NR12から選択される部分を形成する基から選択され;かつ、B1およびB2は、H、H;H、-OR12;H、-SR12;H、-N(R12)2;ならびにB1およびB2が一緒に=O、=Sおよび=NR12から選択される部分を形成する基から選択されるが;但し、対A1およびA2もしくはB1およびB2の少なくとも一方が=Oを形成する。

C07D487/04 137 , A61K 31/407 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61P 9/10 , A61P 9/14 , A61P 11/00 , A61P 13/08 , A61P 15/00 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 25/00 , A61P 25/02 , A61P 25/08 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D471/14 101 , C07D491/147 , C07D495/14

C07D487/04 137 , A61K 31/407 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61P 9/10 , A61P 9/14 , A61P 11/00 , A61P 13/08 , A61P 15/00 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 25/00 , A61P 25/02 , A61P 25/08 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D471/14 101 , C07D491/147 , C07D495/14 C

4C050AA01 , 4C050AA08 , 4C050BB04 , 4C050CC04 , 4C050DD08 , 4C050EE02 , 4C050FF01 , 4C050FF02 , 4C050GG02 , 4C050GG03 , 4C050HH01 , 4C050HH03 , 4C050HH04 , 4C065AA04 , 4C065AA18 , 4C065BB04 , 4C065CC03 , 4C065DD03 , 4C065EE03 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065KK01 , 4C065LL04 , 4C065PP01 , 4C071AA01 , 4C071AA08 , 4C071BB02 , 4C071BB07 , 4C071CC02 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071FF03 , 4C071HH04 , 4C071LL01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086CB03 , 4C086CB22 , 4C086CB26 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA06 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA20 , 4C086ZA22 , 4C086ZA33 , 4C086ZA44 , 4C086ZA45 , 4C086ZA51 , 4C086ZA59 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB15 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C086ZC20 , 4C086ZC41 , 4C086ZC55

出願人引用 (1件)

Synthesis of indolo[3,2-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole in one step from indole and maleimide

審査官引用 (1件)

Synthesis of indolo[3,2-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole in one step from indole and maleimide