Xa因子阻害剤としての窒素を含む複素環式芳香族化合物

発明者： , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：谷義一 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-528845
公開番号（公開出願番号）：特表2001-509145
出願日： 1997年12月15日
公開日（公表日）： 2001年07月10日
要約：

【要約】本出願は、Xa因子阻害剤として有用である、式(I)(式中、JはNまたはNHであり、DはC(=NH)NH2であってよい)で表される窒素を含む複素環式芳香族化合物およびその誘導体、またはその薬剤学的に許容される塩またはそのプロドラッグ体を記述する。

請求項（抜粋）：

式Iで表される化合物、またはその立体異性体、またはその薬剤学的に許容される塩であって、上式で、環Mが、Jに加えて、0〜3個のN原子を含み、ただし、Mが2個のN原子を含む場合はR1bは不存在であり、Mが3個のN原子を含む場合はR1aおよびR1bは不存在であり、 Jが、NまたはNHであり、 Dが、CN、C(=NR8)NR7R9、NHC(=NR8)NR7R9、NR8CH(=NR7)、C(O)NR7R8、および(CR8R9)tNR7R8から選択され、ただし、Dは、E上でGに対して、メタ位またはパラ位で置換され、 Eが、1個のRで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、およびピペリジニルから選択され、あるいは、D-E-Gが共に、1個のRで置換されたピリジルを表し、 Rが、H、ハロゲン、(CH2)tOR3、C1〜4アルキル、OCF3、およびCF3から選択され、 Gが、不存在であるか、またはNHCH2、OCH2、およびSCH2から選択され、ただし、sが0のときは、Gは環Mの炭素に結合し、 Zが、C1〜4のアルキレン、(CH2)rO(CH2)r、(CH2)rNR3(CH2)r、(CH2)rC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)(CH2)r、(CH2)rOC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)O(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)NR3(CH2)r、(CH2)rS(O)p(CH2)r、(CH2)rSO2NR3(CH2)r、(CH2),NR3SO2(CH2)rおよび(CH2)rNR3SO2NR3(CH2)rから選択され、ただし、Zは、環Mまたは基AとN-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2OまたはNCH2Sの結合を形成せず、 R1aおよびR1bが独立して、不存在であるか、または、-(CH2)r-R1'、NCH2R1"、OCH2R1"、SCH2R1"、N(CH2)2(CH2)tR1'、O(CH2)2(CH2)tR1'およびS(CH2)2(CH2)tR1'から選択されるか、または結合して、N、O、およびSからなる群から選択される0〜2個のへテロ原子を含む、0〜2個のR4で置換された、5〜8員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、 R1'が、H、C1〜3のアルキル、ハロ、(CF2)rCF3、OR2、NR2R2a、C(O)R2c、OC(O)R2、(CF2)rCO2R2C、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2,NR2C(O)R2b、NR2C(O)NHR2b、NR2C(O)2R2a、OC(O)NR2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2R2b、0〜2個のR4で置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4で置換された、N、O、Sからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員の複素環式系から選択され、 R1"が、H、C(O)R2b、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2bおよびSO2NR2R2aから選択され、 R2が、それぞれの場合に、H、CF3、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環式系から選択され、 R2aが、それぞれの場合に、H、CF3、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環式系から選択され、 R2bが、それぞれの場合に、CF3、C1〜4のアルコキシ、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員の複素環式系から選択され、 R2cが、それぞれの場合に、CF3、OH、C1〜4のアルコキシ、C1〜6のアルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6の炭素環式残基、および0〜2個のR4bで置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員の複素環式系から選択され、あるいは、R2およびR2aが結合して、N、O、およびSからなる群から選択される0〜k1個の別のヘテロ原子を含む、0〜2個のR4bで置換された、5または6員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、 R3が、それぞれの場合に、H、C1〜4のアルキル、およびフェニルから選択され、 R3aが、それぞれの場合に、H、C1〜4のアルキル、およびフェニルから選択され、 Aが、0〜2個のR4で置換されたC3〜10の炭素環式残基、および0〜2個のR4で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員の複素環系から選択され、 Bが、X-Y、NR2R2a、C(=NR2)NR2R2a、NR2C(=NR2)NR2R2a、0〜2個のR4aで置換されたC3〜10の炭素環式残基、および0〜2個のR4aで置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員の複素環系から選択され、 Xが、C1〜4のアルキレン、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(=NR)-、-CR2(NR1"R2)-、-CR2(OR2)-、-CR2(SR2)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)、-S(O)p-、-S(O)pCR2R2a-、-CR2R2aS(O)p-、-S(O)2NR2-、-NR2S(O)2-、-NR2S(O)2CR2R2a-、-CR2R2aS(O)2NR2-、-NR2S(O)2NR2-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)O-、-OC(O)NR2-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-、および-OCR2R2a-から選択され、 Yが、(CH2)rNR2R2a(X-YがN-N、O-N、またはS-Nの結合を形成しないことを条件として)、0〜2個のR4aで置換されたC3〜10の炭素環式残基、および0〜2個のR4aで置換されたNとOとSとからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員の複素環系から選択され、 R4が、それぞれの場合に、=O、(CH2)rOR2、ハロ、C1〜4のアルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(=NR2)NR2R2a、NHC(=NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1〜4アルキル、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3、NCH2R1"、OCH2R1"、SCH2R1"、N(CH2)2(CH2)tR1'、O(CH2)2(CH2)tR1'、およびS(CH2)2(CH2)tR1'から選択され、あるいは、1つのR4が、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員の芳香族複素環であり、 R4aが、それぞれの場合に、=O、(CH2)rOR2、ハロ、C1〜4のアルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(=NR2)NR2R2a、NHC(=NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1〜4アルキル、NR2SO2R5、S(O)pR5、および(CF2)rCF3から選択され、あるいは、1つのR4aが、0〜1個のR5で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員の芳香族複素環であり、 R4bが、それぞれの場合に、=O、(CH2)rOR3、ハロ、C1〜4のアルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR3R3a、(CH2)rC(O)R3、NR3C(O)R3a、C(O)NR3R3a、NR3C(O)NR3R3a、CH(=NR3)NR3R3a、NH3C(=NR3)NR3R3a、SO2NR3R3a、NR3SO2NR3R3a、NR3SO2-C1〜4アルキル、NR3SO2CF3、NR3SO2・・・

IPC (27件)：

C07D207/34 , A61K 31/40 , A61K 31/41 , A61K 31/4155 , A61K 31/4164 , A61K 31/4192 , A61P 7/02 , A61P 43/00 111 , C07D231/14 , C07D233/90 , C07D249/06 504 , C07D249/10 , C07D257/04 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D417/12 , C07M 7:00 , A61K 31/454 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , C07D231/40 , A61K 31/4439 , A61K 31/427 , A61K 31/496 , A61K 31/4178 , A61K 31/4184 , C07D401/04

FI (27件)：

C07D207/34 , A61K 31/40 , A61K 31/41 , A61K 31/4155 , A61K 31/4164 , A61K 31/4192 , A61P 7/02 , A61P 43/00 111 , C07D231/14 , C07D233/90 A , C07D233/90 C , C07D249/06 504 , C07D249/10 , C07D257/04 P , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D417/12 , A61K 31/454 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , C07D231/40 , A61K 31/4439 , A61K 31/427 , A61K 31/496 , A61K 31/4178 , A61K 31/4184 , C07D401/04

前のページに戻る