置換ピリミジン化合物およびそれの使用 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】特定の新規な置換ピリミジン化合物が、TNF-α、IL-1β、IL-6および/またはIL-8が介在する疾患、ならびに疼痛および糖尿病などの他の病気等の疾患の予防および治療に有効である。本発明は、新規化合物;該化合物の類縁体、プロドラッグおよび医薬的に許容される塩;医薬組成物;ならびに疾患および炎症、疼痛、糖尿病などが関与する他の病気または状態の予防方法および治療方法を含むものである。本発明はさらに、そのような化合物の製造方法ならびにそのような方法で有用な中間体に関するものでもある。

下記式の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 [式中、 R1およびR2はそれぞれ独立に-Z-Yであり;ただし、(1)各-Z-Yにおけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は、0〜3個であり;(2)R1およびR2におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の合計総数は0〜4個であり; 各Zは独立に、 (1)結合; (2)(a)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンおよび(b)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い1〜2個の複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル; (3)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環;あるいは (4)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり; 各Yは独立に、 (1)水素; (2)ハロゲンまたはニトロ; (3)-C(O)-R20または-C(NR5)-NR5R21; (4)-OR21、-O-C(O)-R21、-O-C(O)-NR5R21または-O-C(O)-NR22-S(O)2-R20; (5)-SR21、-S(O)-R20、-S(O)2-R20、-S(O)2-NR5R21、-S(O)2-NR22-C(O)-R21、-S(O)2-NR22-C(O)-OR20または-S(O)2-NR22-C(O)-NR5R21;あるいは (6)-NR5R21、-NR22-C(O)-R21、-NR22-C(O)-OR20、-NR22-C(O)-NR5R21、-NR22-C(NR5)-NR5R21、-NR22-S(O)2-R20または-NR22-S(O)2-NR5R21であり; 各R5は独立に、 (1)水素; (2)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、-SO3Hまたはハロゲンによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル;あるいは (3)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり; 各R20は独立に、 (1)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、N-(アルコキシカルボニル)-N-(アルキル)アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲンまたは1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイル、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良いアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、シクロアルキル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル; (2)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環;あるいは (3)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アジド、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり; 各R21は独立に、水素またはR20であり; 各R22は独立に、 (1)水素; (2)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル;あるいは (3)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールであり;ただし、Zが結合であって、Yが-NR22-(CO)-NH2の場合、R22は置換されていても良いアリール以外であり; R11およびR12はそれぞれ独立に、1〜3個の (1)R30; (2)ハロゲンまたはシアノ; (3)-C(O)-R30、-C(O)-OR29、-C(O)-NR31R32または-C(NR31)-NR31R32; (4)-OR29、-O-C(O)-R29、-O-C(O)-NR31R32または-O-C(O)-NR33-S(O)2-R30; (5)-SR29、-S(O)-R30、-S(O)2-R30、-S(O)2-NR31R32、-S(O)2-NR33-C(O)-R30、-S(O)2-NR33-C(O)-OR30または-S(O)2-NR33-C(O)-NR31R32;あるいは (6)-NR31R32、-NR33-C(O)-R29、-NR33-C(O)-OR30、-NR33-C(O)-NR31R32、-NR33-C(NR31)-NR31R32、-NR33-S(O)2-R30または-NR33-S(O)2-NR31R32によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり; ただし、(1)R11は、1〜2個の置換基によって置換されていても良い4-ピリジル、4-ピリミジニル、4-キノリルまたは6-イソキノリル以外であり、(2)R11およびR12のそれぞれで置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の総数は0〜1個であり; 各R30は独立に、 (1)1〜3個の-NR31R31、-CO2R23、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲンまたは1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、アルキルもしくはハロアルキルによって置換されていても良いアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、複素環、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル、アルケニルまたはアルキニル; (2)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環;あるいは (3)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり; 各R29は独立に、水素またはR30であり; 各R31およびR32は独立に、 (1)水素; (2)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキル;あるいは (3)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキルであり; 各R33は独立に、 (1)水素;あるいは (2)1〜3個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、水酸基、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルによって置換されていても良い複素環、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていても良いアルキルであり; ただし、(1)R1とR12が同一であって、独立にN、SおよひOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の環(該環にはベンゼン環が縮合していても良い)である場合、R11はハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオール、水酸基、アミノ、C1〜C4アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されていても良いフェニルもしくはナフチルであるか、あるいはR11は独立にN、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の環(該環にはベンゼン環が縮合していても良い)であり、C1〜C6アルキルで置換されていても良く、R2はOHもしくはNH2以外であり;(2)R2がHであり、R11がフェニルであり、R12がフェニルもしくは4-ピリジルである場合、R1はH、メチルまたはアミノ以外であり;(3)R2がHであり、R11が2-メチルフェニルであり、R12が2-ピリジルである場合、R1はn-プロピル以外であり;(4)R11およびR12がそれぞれ置換されていても良いフェニルである場合、R1は置換されていても良い2-ピリジル以外である。]

C07D401/04 , A61K 31/506 , A61K 31/513 , A61K 31/5377 , A61P 1/04 , A61P 1/18 , A61P 3/10 , A61P 7/00 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 11/00 , A61P 11/16 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/06 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 21/00 , A61P 25/00 , A61P 25/04 , A61P 25/28 , A61P 27/16 , A61P 29/00 101 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , C07D239/42 , C07D401/14 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D417/12 , C07D417/14

C07D401/04 , A61K 31/506 , A61K 31/513 , A61K 31/5377 , A61P 1/04 , A61P 1/18 , A61P 3/10 , A61P 7/00 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 11/00 , A61P 11/16 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 19/06 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 21/00 , A61P 25/00 , A61P 25/04 , A61P 25/28 , A61P 27/16 , A61P 29/00 101 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , C07D239/42 Z , C07D401/14 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D417/12 , C07D417/14

審査官引用 (1件)

特開昭60-013767

審査官引用 (1件)

Journal of Medicinal Chemistry, 1978, Vol.21, No.7, p.623-628