特許

J-GLOBAL ID：200903014055605510

トランスフォーミング成長因子-β(TGF-β)の免疫抑制効果の治療用アンチセンス-オリゴヌクレオチド類

発明者： シュリンゲンジーペン・ゲオルグーフェルディナンド ,  ブリッシュ・ウォルフガング ,  シュリンゲンジーペン・カール-ヘルマン ,  シュリンゲンジーペン・レイマール ,  ボグダーン・ウルリッヒ
出願人/特許権者： バイオグノスティック・ゲゼルシャフト・フュア・バイオモレキュラーレ・ダイアグノスティック・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
代理人 (1件)： 塩澤 寿夫 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-523898
公開番号（公開出願番号）：特表平8-509370
出願日： 1994年04月29日
公開日（公表日）： 1996年10月08日
要約：

【要約】配列表中SEQ ID NO.1〜56及び137として規定される以下の核酸配列を含むかまたは配列表中SEQ ID NO.57〜136として規定される以下の核酸配列を含む、但し、おのおのの核酸はDNA-またはRNA-型構造を有する、トランスフォーミング成長因子-β(TGF-β)をコードする遺伝子領域とハイブリダイズするアンチセンス-オリゴヌクレオチド類またはその有効な誘導体。

請求項（抜粋）：

(1)配列表中SEQ ID NO.1〜56及び137に規定された核酸配列を含むかまたは配列表中SEQ ID NO.57〜136に規定された核酸配列を含む、但しおのおのの核酸はDNA-またはRNA-型構造を有する、トランスフォーミング成長因子-β(TGF-β)をコードする遺伝子領域とハイブリダイズするアンチセンス-オリゴヌクレオチド類またはそれの有効な誘導体。(2)前記核酸がトランスフォーミング成長因子-β1、-β2及び/または-β3をコードする遺伝子領域とハイブリダイズする請求項1記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチド類。(3)前記核酸がTGF-βをコードする遺伝子部分の複数の領域及び/またはTGF-βをコードするおよびコードしない遺伝子部分の複数の領域とハイブリダイズする請求項1及び/または2記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチド。(4)アンチセンス-オリゴヌクレオチドがフォスフォロチオエート オリゴデオキシヌクレオチドである請求項1〜3のいずれか1項に記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチド。(5)ヌクレオチド鎖を3'-5'方向に成長させることによる亜リン酸トリエステル化学を用いる固相合成法、但し、前記合成法中、各ヌクレオチドが固相に共有結合している第1のヌクレオチドと結合し、前記合成法は-原料ヌクレオチドの5'DMT保護基を切断し、-鎖増殖用原料ヌクレオチドを添加し、-亜リン酸基を修飾し、次いで身反応5'-水酸基を封鎖し、かつ-固相支持体から切断し、-次いで合成生成物を得るの工程を含む、により得られる請求項1〜4のいずれか1項に記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチド。(6)SEQ ID NO.1〜56及び137のオリゴヌクレオチド類がTGF-β1のアンチセンス-オリゴデオキシヌクレオチド類であり、SEQ ID NO.57〜136のオリゴヌクレオチドがTGF-β2フォスフォロチオエート-アンチセンス-オリゴデオキシヌクレオチドである請求項1〜5のいずれか1項に記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチド。(7)請求項1〜6のいずれか1項に記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチドとGCの量が同一であるナンセンス-コントロール-ヌクレオチドであるオリゴヌクレオチド。(8)請求項1〜6のいずれか1項に記載のアンチセンス-核酸を含有する医薬組成物。(9)TGF-βの発現が病原性及び/または病気に起因するアンギオゲネシス(angiogenesis)の抑制に関連する腫瘍の治療用の請求項8に記載の医薬組成物の製造のための、請求項1〜6のいずれか1項に記載のアンチセンス-オリゴヌクレオチド類の使用。(10)TGF-βの免疫抑制効果の治療用、細胞障害性のリンパ球の増殖の増大、TGF-βの内因性発現過多の治療用、胸部腫の治療用、神経線維腫の治療用、膠芽腫を含む悪性神経膠腫の治療用、及び、食道癌及び胃癌の治療と同様に皮膚癌の治療及び予防用の請求項8に記載の医薬組成物の製造のための請求項9記載の使用。(11)請求項1〜6のいずれか1項に記載のアンチセンス-TGF-β-オリゴヌクレオチド類の有効投与量の投与により、TGF-βを抑制し、かつ、それによる免疫抑制および/または病気に起因するアンギオゲネスの抑制の減少により、TGF-βの発現が病原性に関係する腫瘍の治療方法。(12)免疫抑制の減少が、アンチセンス-TGF-β-オリゴヌクレオチド類の投与前の状態に比較して細胞障害性のリンパ球の増殖の増大を伴い、その結果、始まった細胞障害性の活動が腫瘍細胞の数を減らす請求項11に記載の治療方法。

IPC (7件)：

C12N 15/09 ZNA ,  A61K 31/70 ABD ,  A61K 31/70 ABY ,  A61K 31/70 ADU ,  A61K 48/00 ,  C07H 21/02 ,  C07H 21/04

FI (7件)：

C12N 15/00 ZNA A ,  A61K 31/70 ABD ,  A61K 31/70 ABY ,  A61K 31/70 ADU ,  A61K 48/00 ,  C07H 21/02 ,  C07H 21/04 Z