特許

J-GLOBAL ID：200903016139905295

一酸化窒素合成酵素阻害剤

発明者： 谷口 直之
出願人/特許権者： 小野薬品工業株式会社
代理人 (1件)： 大家 邦久
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-197203
公開番号（公開出願番号）：特開平8-041008
出願日： 1994年07月29日
公開日（公表日）： 1996年02月13日
要約：

【要約】【構成】 一般式(I)及び(II)の化合物を有効成分とする一酸化窒素合成酵素(NOS)阻害剤[式中、R1 はH、アルキル;R2 は-A-COR3 、-(CH2 )m-E-G-R8 、チアゾール-L-R17、-M-R19、-Q-T-Ph-R24;R29、R30、R31はH、アルキル等;R32は(1) R29、R30、R31が同時にHを表わさないとき(置換)アルキル、-U-(R36)u 、-V-S-C(=NR290 )NR300 R310 、(2) R29、R30、R31が同時にHを表わすときSO3 H置換アルキル、-U-(R50)u 、-W-S-C(=NR290 )NR300 R310 ]。【化1】【効果】 一般式(I)及び(II)の化合物とそれらの塩は、NOS阻害作用を有しており、ショック、低血圧、慢性関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、虚血性脳障害、腫瘍、インスリン依存性糖尿病等の治療及び/又は予防に有用である。

請求項（抜粋）：

一般式(I)【化1】[式中、R1 は水素原子またはC1〜4アルキル基を表わし、R2 は(1)-A-COR3 基(基中、AはC1〜8のアルキレン基、または水酸基あるいはNHCOCH3 基が置換しているC1〜8のアルキレン基を表わし、R3 はOR4 基またはNHR5 基を表わし、R4 およびR5 は、水素原子、C1〜4のアルキル基または-(CH2 )l -R6 基を表わし、lは1〜4の整数を表わし、R6 は【化2】を表わし、R7 はC1〜4のアルキル基を表わす。)、(2)-(CH2 )m -E-G-R8 基(基中、mは0または1を表わし、Eはフェニレン基、C4〜7のシクロアルキレン基、またはハロゲン原子あるいは-COOR9 基(基中、R9 は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)で置換されたフェニレン基を表わし、Gは-O-、-S-、-(CH2 )n -R10-基、-CH=CH-R11-基、【化3】を表わし、nは0または1〜4の整数を表わし、R10およびR11は、-COO-、-CONR12-基、-SO2 NH-基またはピペラジン-ジイル基を表わし、R12は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わし、R8 は水素原子、C1〜4のアルキル基、-CH(CH2 SH)-COOR13基または-(CH2 )p -R14基を表わし、R13は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わし、pは1〜5の整数を表わし、R14は【化4】を表わし、R28はC1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルコキシ基を表わし、R15はC1〜4のアルキル基を表わし、R16はC1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルコキシ基を表わす。)、(3)【化5】(基中、LはC1〜7のアルキレン基、C1〜7のアルキレン-S-基または-CONH-(C1〜7のアルキレン)基を表わし、R17は【化6】を表わし、R18は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、(4)-M-R19基(基中、Mは単結合、C1〜4のアルキレン基、-NH-(CH2 )q -(基中、qは0または1を表わす。)、-N=CH-または-NHSO2 -基を表わし、R19はC1〜7のアルキル基、NH2 が置換したC1〜7のアルキル基、【化7】を表わし、rは1または2を表わし、R20は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、スルファモイル基または-(CH2)s -R21基を表わし、sは1〜7の整数を表わし、R21は【化8】(基中、R22は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わし、R23は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、または(5)【化9】(基中、QはC1〜8のアルキレン基またはフェニレン基を表わし、Tは-COO-、-CONH-または-COS-基を表わし、R24は-(CH2 )t -COOR25基または-SO2 NR26R27基を表わし、tは0または1〜4の整数を表わし、R25は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わし、R26およびR27は、それぞれ独立して水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)を表わす。]で示される化合物、または一般式(II)【化10】[式中、R29、R30およびR31は、それぞれ独立して水素原子、C1〜4のアルキル基、C2〜4のアルケニル基、フェニル基、または水酸基および/またはフェニル基で置換されているC1〜4のアルキル基を表わし、R32は、(1)R29およびR30が同時に水素原子を表わさない場合、R31と一緒になってC2〜3のアルキレン基を表わし、(2)R29、R30およびR31が同時に水素原子を表わさない場合、(a)C1〜12のアルキル基、(b)水酸基、COOR33基(基中、R33は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、スルホ基、NR34R35基(基中、R34およびR35はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)および-S-(C1〜4のアルキル基)から選ばれる基1個で置換されているC1〜12のアルキル基、または(c)-U-(R36)u 基(基中、Uは単結合またはC1〜4のアルキレン基を表わし、uは1または2を表わし、R36は、(i) C4〜7のシクロアルキル基、(ii)【化11】(基中、R37は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、-COOR40基(基中、R40は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、-OR41基(基中、R41は水素原子、C1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルキルカルボニル基を表わす。)、-SR42基(基中、R42は水素原子、C1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルキルカルボニル基を表わす。)、ハロゲン原子が置換しているフェニル基またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、(iii)【化12】(基中、R38は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、-COOR43基(基中、R43は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、-OR44基(基中、R44は水素原子、C1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルキルカルボニル基を表わす。)、-SR45基(基中、R45は水素原子、C1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルキルカルボニル基を表わす。)、ハロゲン原子が置換しているフェニル基またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、または(iv)置換されていないか、またはハロゲン原子、ニトロ基、C1〜4のアルキル基、-COOR46基(基中、R46は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わす。)、-OR47基(基中、R47は水素原子、C1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルキルカルボニル基を表わす。)、-SR48基(基中、R48は水素原子、C1〜4のアルキル基またはC1〜4のアルキルカルボニル基を表わす。)、およびハロゲン原子が置換しているフェニル基から選ばれる基1〜4個で置換されている酸素原子1個、窒素原子1個、窒素原子2個、窒素原子1個および酸素原子1個または窒素原子1個および硫黄原子1個を含有する4〜7員のヘテロ環あるいはそれにベンゼン環が縮合した環基を表わすか、または(d)【化13】(基中、Vは単結合、C1〜8のアルキレン基または【化14】を表わし、R49は水素原子またはC1〜4のアルキル基を表わし、wは1または2を表わし、R290 、R300 およびR310 は、それぞれ独立して水素原子、C1〜4のアルキル基、C2〜4のアルケニル基、フェニル基、または水酸基および/またはフェニル基で置換されているC1〜4のアルキル基を表わす。)を表わし、(3)R29、R30およびR31が同時に水素原子を表わす場合、(a)スルホ基で置換されたC1〜12のアルキル基、(b)-U-(R50)u 基(基中、Uは単結合またはC1〜4のアルキレン基を表わし、uは1または2を表わし、R50は(i)【化15】(基中、R51はC1〜4のアルキルカルボニルオキシ基、C1〜4のアルキルカルボニルチオキシ基またはハロゲン原子が置換しているフェニル基を表わす。)、(ii)【化16】(基中、R52はC1〜4のアルキルカルボニルオキシ基、C1〜4のアルキルカルボニルチオキシ基またはハロゲン原子が置換しているフェニル基を表わす。)、または(iii)置換されていないか、またはC1〜4のアルキルカルボニルオキシ基、C1〜4のアルキルカルボニルチオキシ基およびハロゲン原子が置換しているフェニル基から選ばれる基1〜4個で置換されている酸素原子1個、窒素原子1個、窒素原子2個、窒素原子1個および酸素原子1個または窒素原子1個および硫黄原子1個を含有する4〜7員のヘテロ環あるいはそれにベンゼン環が縮合した環基を表わすか、または(c)【化17】(基中、Wは単結合または【化18】を表わし、R53はC1〜4のアルキル基を表わし、wは1または2を表わし、R290 、R300 およびR310 は前記と同じ意味を表わす。)を表わす。]で示される化合物を有効成分として含有する一酸化窒素合成酵素阻害剤。

IPC (22件)：

C07C279/14 ,  A61K 31/155 AED ,  A61K 31/165 ,  A61K 31/17 ABN ,  A61K 31/18 ,  A61K 31/19 ,  A61K 31/215 ,  A61K 31/255 ,  A61K 31/35 ,  A61K 31/425 ,  A61K 31/445 ,  A61K 31/495 ,  C07C335/32 ,  C07C335/36 ,  C07D211/14 ,  C07D277/26 ,  C07D277/34 ,  C07D295/16 ,  C07D311/58 ,  C07D311/72 101 ,  C07H 5/10 ,  C07H 13/06