アミノ置換ピラゾロ[1,5-a]-1,5-ピリミジン類及びピラゾロ[1,5-a]-1,3,5-トリアジン類 | 特許情報

【要約】式(I)[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びXは、本明細書中の定義通りである]の化合物を開示する。これらの化合物はNPY1レセプターの選択的モジュレーターである。これらの化合物は、多くのCNS障害、代謝障害、及び末梢障害、特に摂食障害及び高血圧の処置に有用である。かかる障害の処置方法並びに包装医薬品も提供する。本発明の化合物はNPY1の局在化プローブとして、及びNPY1レセプター結合アッセイにおける標準物質としても有用である。レセプター局在化研究における本化合物の用法も提供する。

NPYレセプター結合アッセイにおいて5マイクロモル以下のKiを示す、式:【化1】[式中、XはNまたはCR14であり; R1は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シアノ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、OR7、C1〜C6アルキル-OR7、C1〜C6シアノアルキル、NR8R9、及びC1〜C6アルキル-NR8R9から選択され; R2はH、 AまたはBと一緒になって、そのそれぞれが場合によりR7で置換されているC3〜C6アミノ炭素環またはC2〜C5アミノ複素環を場合により形成するC1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、若しくは(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキルであるか;または R2とR6はこれらが結合している2個の窒素原子と一緒になって、場合によりR7で置換されているC2〜C5アミノ複素環を形成し; Aは、(CH2)m[ここでmは、1、2または3である]であり、且つそれぞれの炭素原子で、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、シアノ、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、OR7、C1〜C6アルキル-OR7、C1〜C6シアノアルキル、NR8R9、またはC1〜C6アルキル-NR8R9で場合により一または二置換されているか、あるいは AとBは一緒になって、それぞれの炭素原子でR7で場合により置換されているC3〜C6炭素環を形成するか、あるいは、 AとR2は一緒になって、それぞれの炭素原子でR7で場合により置換されているC3〜C6アミノ炭素環を形成し; Bは、(CH2)n[ここでnは、0、1、2または3である]であり、且つそれぞれの炭素原子で、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シアノ、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、OR7、C1〜C6アルキル-OR7、C1〜C6シアノアルキル、NR8R9、またはC1〜C6アルキル-NR8R9で場合により置換されているか、あるいは BとR2は一緒になって、それぞれの炭素原子でR7で場合により置換されているC3〜C6アミノ炭素環を形成するか、あるいは、 BとR6は一緒になって、それぞれの炭素原子でR7で場合により置換されているC3〜C6アミノ炭素環を形成し; R3は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シアノ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、OR7、C1〜C6アルキル-OR7、C1〜C6シアノアルキル、NR8R9、及びC1〜C6アルキル-NR8R9から選択され; R4は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、その各々は、それぞれの場合においてC1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルケニル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、OR7、C1〜C6アルキル-OR7、NR8R9、C1〜C6アルキル-NR8R9、CONR8R9、C1〜C6アルキル-CONR8R9、COOR7、C1〜C6アルキル-COOR7、CN、C1〜C6アルキル-CN、SO2NR8R9、SO2R7、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及び3-、4-若しくは5-(2-オキソ-1,3-オキサゾリジニル)から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換され、但し、前記アリールまたはヘテロアリール環のピラゾールへの結合点に対してオルトまたはパラの位置の少なくとも一つが置換されており; R5及びR6は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルから独立して選択され; R7は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルケニル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、C1〜C8アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1〜C8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アリールアルキルまたはC1〜C6ヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、OR13、NR8R9、C1〜C6アルキル-OR13、C1〜C6アルキル-NR8R9、CONR8R9、COOR13、CN、SO2NR8R9、SO2R13からそれぞれの場合で独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されており、但しSO2R7に関しては、R7はHであることはできず; R8及びR9は、それぞれの場合で、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、ヘテロシクロアルキル、C1〜C8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アリールアルキルまたはC1〜C6ヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、あるいはR8とR9は一緒になって、それぞれの場合で、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルケニル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、C1〜C8アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1〜C8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アリールアルキルまたはC1〜C6ヘテロアリールアルキルでそれぞれ場合により置換されたC3〜C6アミノ炭素環またはC2〜C5アミノ複素環を形成することができ; R11は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキルから選択され; R12は、H、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、OR7で場合により置換された(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、NR8R9、C3〜C6アミノ炭素環またはC2〜C5アミノ複素環から選択され; R13は、それぞれの場合においてH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキルから独立して選択され、但し、R7がSO2R13であるとき、R13はHであることはできず;及び R14は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、(C3〜C10シクロアルキル)C1〜C6アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ、またはCNである}の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。

C07D487/04 141 , C07D487/04 142 , A61K 31/155 , A61K 31/427 , A61K 31/519 , A61K 31/53 , A61K 31/64 , A61K 31/7034 , A61K 38/28 , A61K 45/00 , A61P 1/12 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 7/04 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 11/02 , A61P 15/00 , A61P 25/04 , A61P 25/06 , A61P 25/08 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 43/00 123 , G01N 33/15 , G01N 33/50 , G01N 33/566

C07D487/04 141 , C07D487/04 142 , A61K 31/155 , A61K 31/427 , A61K 31/519 , A61K 31/53 , A61K 31/64 , A61K 31/7034 , A61K 45/00 , A61P 1/12 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 7/04 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 11/02 , A61P 15/00 , A61P 25/04 , A61P 25/06 , A61P 25/08 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 43/00 123 , G01N 33/15 Z , G01N 33/50 Z , G01N 33/566 , A61K 37/26

2G045AA29 , 2G045AA40 , 2G045BB20 , 2G045CB01 , 2G045CB17 , 2G045DA36 , 2G045FB03 , 2G045FB08 , 2G045GC07 , 4C050AA01 , 4C050BB05 , 4C050CC07 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050EE04 , 4C050FF05 , 4C050GG04 , 4C050HH04 , 4C084AA12 , 4C084AA19 , 4C084BA44 , 4C084DB34 , 4C084MA02 , 4C084NA05 , 4C084ZA702 , 4C084ZC352 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC48 , 4C086CB05 , 4C086CB06 , 4C086EA08 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA06 , 4C086ZA12 , 4C086ZA36 , 4C086ZA70 , 4C086ZA73 , 4C086ZA81 , 4C086ZC35 , 4C206HA31 , 4C206JA17 , 4C206KA01 , 4C206MA02 , 4C206MA04 , 4C206ZA70 , 4C206ZC35

審査官引用 (1件)

ある種のアルキレンジアミン-置換ピラゾロ[1,5-a]-1,5-ピリミジン及びピラゾロ[1,5-a]-1,3,5-トリアジン
公報種別：公表公報出願番号：特願2001-526539 出願人：ニューロジェン・コーポレーション, ファイザー・インク