プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物

発明者： , , , , , , ,
出願人/特許権者： ,
代理人 (1件)：川口義雄 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-549656
公開番号（公開出願番号）：特表2003-525874
出願日： 2001年01月05日
公開日（公表日）： 2003年09月02日
要約：

【要約】本発明は、新規のシステインプロテアーゼ阻害剤である式I、その薬剤として許容される塩、そのN-オキシド誘導体、ならびにそれらの治療薬剤としての使用およびそれらを作製する方法に関する。【化1】

請求項（抜粋）：

次式Iの化合物、【化1】[式中、X1は、-CR4R5-、-CR6R7-、および-NR7-からなる群から選択され、 R4およびR5は、これらが結合している炭素原子と共に次式で表され、【化2】(式中、R31およびR32は、それぞれ独立に水素またはヒドロキシを表し、あるいはR31およびR32は、一緒になってオキソ(=O)基を表すこともできる) R6は、水素または(C1〜6)アルキルであり、 R7は、(C1〜8)アルキルまたは(CH2)1〜3シクロプロピルであり; R1は、水素または(C1〜6)アルキルであり、 R2は、水素およびR2aからなる群から選択され、あるいは、R1およびR2は、合わせてC2〜5アルキレンもしくは-CH2NR8CH2-を表し、または、R1およびR2は同時にフルオロを表し、 R2aは、-NR8R35、-NR8C(O)R35、-NR8C(O)OR35、-NR8C(O)NR8R35、-NR8C(NR8)NR8R35、-OR35、-SR35、-S(O)R35、-S(O)2R35、-C(O)R35、-C(O)OR35、-OC(O)R35、-C(O)NR8R35、-OC(O)NR8R35、-S(O)2NR8R35、-P(O)(OR8)OR35、-OR52、-CONR8R52、-SO2NR8R52、および-OP(O)(OR8)OR35から選択された基で場合によって置換された(C1〜8)アルキルを表し、 R35は、(C1〜4)アルキル、-(CH2)0〜3(C3〜12)シクロアルキル、-(CH2)0〜3ヘテロ(C5〜10)シクロアルキル、-(CH2)0〜3(C6〜10)アリール、-(CH2)0〜3ヘテロ(C5〜10)アリール、-(CH2)0〜3(C9〜10)ビシクロアリール、および-(CH2)0〜3(C8〜10)ビシクロアリールからなる群から選択され; R3は、(C6〜10)アリール、(C3〜10)シクロアルキル、(C3〜10)ヘテロシクロアルキル、ヘテロ(C5〜10)アリール、(C9〜10)ビシクロアリール、およびヘテロ(C8〜10)ビシクロアリールからなる群から選択され、 R3は、X3NR8R21、-X3NR8C(O)R21、-X3NR8C(O)OR21、-X3NR8C(O)NR8R21、-X3NR8C(NR8)NR8R21、-X3OR21、-X3SR21、-X3S(O)R21、-X3S(O)2R21、-X3C(O)R21、-X3C(O)OR21、-X3OC(O)R21、-X3C(O)NR8R21、-X3OC(O)NR8R21、-X3S(O)2NR8R21、-X3P(O)(OR8)OR21、-X3OR52、-X3CONR8R52、-X3SO2NR8R52、-X3OP(O)(OR8)OR21、および-R21からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 X3は、結合または(C1〜6)アルキレンであり、各R8は、それぞれ独立に水素または(C1〜6)アルキルであり、R52は、-CH2CH2-N(CH2CH2OH)2、-CH(CH3)CH2N(CH3)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2N(CH3)2、または-CH2CNを表し、R21は、-(C1〜8)アルキルまたは-X3R22であり、X3は上記で定義したとおりであり、R22は、(C3〜10)シクロアルキル、ヘテロ(C5〜10)シクロアルキル、(C6〜10)アリール、ヘテロ(C5〜10)アリール、(C9〜10)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8〜10)ビシクロアリールからなる群から選択され、 R22は、-X3NR8R23、-X3NR8C(O)R23、-X3NR8C(O)OR23、-X3NR8C(O)NR8R23、-X3OR23、-X3NR8C(NR8)NR8R23、-X3SR23、-X3S(O)R23、-X3S(O)2R23、-X3C(O)R23、-X3OC(O)R23、-X3C(O)OR23、-X3C(O)NR8R23、-X3OC(O)NR8R23、-X3S(O)2NR8R23、-X3OR52、-X3CONR8R52、-X3SO2NR8R52、-X3P(O)(OR8)OR23、-X3OP(O)(OR8)OR23、および-R23からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 X3は、結合または(C1〜6)アルキレンであり、各R8は、それぞれ独立に水素または(C1〜6)アルキルであり、R52は、CH2CH2-N(CH2CH2OH)2、CH(CH3)CH2N(CH3)2、CH2CH2OH、CH2CH2N(CH3)2、またはCH2CNを表し、R23は、(C1〜8)アルキルまたは-X3R24であり、X3は上記で定義したとおりであり、R24は、(C3〜10)シクロアルキル、ヘテロ(C5〜10)シクロアルキル、(C6〜10)アリール、ヘテロ(C5〜10)アリール、(C9〜10)ビシクロアリール、およびヘテロ(C8〜10)ビシクロアリールからなる群から選択され、 R24は、-X3NR8R25、-X3NR8C(O)R25、-X3NR8C(O)OR25、-X3OR25、-X3NR8C(O)NR8R25、-X3NR8C(NR8)NR8R25、-X3SR25、-X3S(O)R25、-X3S(O)2R25、-X3C(O)R25、-X3OC(O)R25、-X3C(O)OR25、-X3C(O)NR8R25、-X3OC(O)NR8R25、-X3S(O)2NR8R25、-X3P(O)(OR8)OR25、-X3OR52、-X3CONR8R52、-X3SO2NR8R52、-X3OP(O)(OR8)OR25、および-R25からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 X3は、結合または(C1〜6)アルキレンであり、各R8は、それぞれ独立に水素または(C1〜6)アルキルであり、R52は、-CH2CH2-N(CH2CH2OH)2、-CH(CH3)CH2N(CH3)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2N(CH3)2、または-CH2CNを表し、R25は、(C1〜8)アルキルまたは-X3R26であり、X3は上記で定義したとおりであり、R26は、(C3〜10)シクロアルキル、ヘテロ(C5〜10)シクロアルキル、(C6〜10)アリール、ヘテロ(C5〜10)アリール、(C9〜10)ビシクロアリール、およびヘテロ(C8〜10)ビシクロアリールからなる群から選択され、R3、R22、R24、およびR26中に含まれる(C3〜10)シクロアルキル、ヘテロ(C5〜10)シクロアルキル、(C6〜10)アリール、ヘテロ(C5〜10)アリール、(C9〜10)ビシクロアリール、およびヘテロ(C8〜10)ビシクロアリールはいずれも、(C1〜6)アルキル、(C1〜6)アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロで置換された(C1〜3)アルキル、-X3NR16R16、-X3NR16C(O)OR16、-X3NR16C(O)NR16R16、-X3NR16C(NR16)NR16R16、-X3OR16、-X3SR16、-X3C(O)OR16、-X3C(O)NR16R16、-X3S(O)2NR16R16、-X3P(O)(OR8)OR16、-X3OR52、-X3CONR8R52、-X3C(O)R16、-X3SO2NR8R52、-X3S(O)R17、-X3OP(O)(OR8)OR16、-X3NR16C(O)R17、-X3S(O)2R17、および-X3C(O)R16からなる群から選択された最高で5個の置換基でさらに置換されてよく、 X3は、結合または(C1〜6)アルキレンであり、R52は、-CH2CH2-N(CH2CH2OH)2、-CH(CH3)CH2N(CH3)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2N(CH3)2、または-CH2CNを表し、各R16は、それぞれ独立に、水素、(C1〜3)アルキル、またはハロで置換された(C1〜3)アルキルからなる群から選択され、R17は-(C1〜3)アルキルまたはハロで置換された(C1〜3)アルキルである。(ただし、R3、R22、R24、およびR26のうち1つだけが縮合ビシクロ環構造を表す。)] ならびに、そのN-オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の立体異性体および立体異性体の混合物および薬剤として許容される塩。

IPC (59件)：

C07C255/29 , A61K 31/192 , A61K 31/197 , A61K 31/275 , A61K 31/357 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/401 , A61K 31/404 , A61K 31/415 , A61K 31/4172 , A61K 31/42 , A61K 31/426 , A61K 31/437 , A61K 31/44 , A61K 31/4402 , A61K 31/4409 , A61K 31/4465 , A61K 31/47 , A61K 31/472 , A61K 31/495 , A61K 31/505 , A61K 31/5375 , A61P 1/02 , A61P 13/12 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 21/04 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , A61P 43/00 123 , C07D207/14 , C07D209/08 , C07D209/14 , C07D209/16 , C07D209/42 , C07D213/38 , C07D213/56 , C07D213/74 , C07D215/12 , C07D217/12 , C07D231/12 , C07D233/64 106 , C07D239/26 , C07D261/08 , C07D265/30 , C07D277/30 , C07D277/42 , C07D277/46 , C07D295/08 , C07D295/14 , C07D295/22 , C07D319/16 , C07D333/24 , C07D471/04 104 , C07M 7:00

FI (60件)：

C07C255/29 , A61K 31/192 , A61K 31/197 , A61K 31/275 , A61K 31/357 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/401 , A61K 31/404 , A61K 31/415 , A61K 31/4172 , A61K 31/42 , A61K 31/426 , A61K 31/437 , A61K 31/44 , A61K 31/4402 , A61K 31/4409 , A61K 31/4465 , A61K 31/47 , A61K 31/472 , A61K 31/495 , A61K 31/505 , A61K 31/5375 , A61P 1/02 , A61P 13/12 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 21/04 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , A61P 43/00 123 , C07D207/14 , C07D209/08 , C07D209/14 , C07D209/16 , C07D209/42 , C07D213/38 , C07D213/56 , C07D213/74 , C07D215/12 , C07D217/12 , C07D231/12 A , C07D233/64 106 , C07D239/26 , C07D261/08 , C07D265/30 , C07D277/30 , C07D277/42 , C07D277/46 , C07D295/08 Z , C07D295/14 A , C07D295/14 Z , C07D295/22 Z , C07D319/16 , C07D333/24 , C07D471/04 104 Z , C07M 7:00

Fターム (105件)：

4C023EA11 , 4C031BA09 , 4C033AD08 , 4C033AD13 , 4C034AF01 , 4C034AG05 , 4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA34 , 4C055BB19 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA53 , 4C055CB17 , 4C055DA01 , 4C055DA34 , 4C055DB19 , 4C056AA01 , 4C056AA02 , 4C056AB01 , 4C056AC03 , 4C056AD01 , 4C056AE01 , 4C056AE03 , 4C056EA06 , 4C056EB01 , 4C056EC03 , 4C056ED01 , 4C056FA03 , 4C056FA16 , 4C056FB01 , 4C056FC01 , 4C065AA04 , 4C065BB04 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065HH05 , 4C065KK01 , 4C065LL04 , 4C065PP03 , 4C069AA11 , 4C069BC05 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BA15 , 4C086BB02 , 4C086BC07 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC28 , 4C086BC30 , 4C086BC36 , 4C086BC42 , 4C086BC50 , 4C086BC67 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086CB05 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA67 , 4C086ZA81 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB32 , 4C086ZC20 , 4C204CB03 , 4C204CB04 , 4C204DB01 , 4C204DB25 , 4C204EB01 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB18 , 4C204GB32 , 4C204GB40 , 4C206AA01 , 4C206AA03 , 4C206DB03 , 4C206GA28 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206NA15 , 4C206ZA67 , 4C206ZA81 , 4C206ZA94 , 4C206ZA96 , 4C206ZA97 , 4C206ZB11 , 4C206ZB15 , 4C206ZB26 , 4C206ZC20 , 4H006AA01 , 4H006AB20

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