アルケニルおよびアルキニル含有メタロプロテアーゼ阻害剤 | 特許情報

【要約】メタロプロテアーゼの阻害剤であって、これらの酵素の過剰な活性を特徴とする状態を治療する際に有効な化合物を開示する。具体的には、前記化合物は、式(I)に従い、X、W、Z、A、G、R1、R2、R3、R4、R5、R5′およびkが明細書に記載の意味を有する構造を有する。本発明にはまた、前記式の光学異性体、ジアステレオマーおよび鏡像異性体、ならびに薬剤として許容されるその塩、生物加水分解性のそのアミド、エステル、およびイミドが含まれる。また、これらの化合物を含む医薬組成物、前記化合物または医薬組成物を用いてメタロプロテアーゼ関連の疾患を治療または予防する方法も開示する。【化1】

式(I)による構造を有する化合物であって、【化1】 (A)Xが、-OHおよび-NHOHから選択され、 (B)Wが、-S-、-O-、-N(R33)-、-C(R33)=C(R33′)-、-N=C(R33)-、および-N=N-から選択され、R33およびR33′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、 (C)R1が、-(CR6R6′)l-R34であり、lが0から約4であり、R6およびR6′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R34が、水素、ヒドロキシル,アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンから選択され、 (D)R2が、-(CR7R7′)m-R35であり、mが0から約4であり、R7およびR7′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R35が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、 (E)R3が、-(CR8R8′)n-R9であり、nが0から約4であり、R8およびR8′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R9が、水素、ヒドロキシル,アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリールオキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンから選択され、 (F)R4が、-(CR10R10′)z-A′-(CR10′′R10′′′)o-R11であり、A′は、共有結合、-O-、-S-およびSO2から選択され、zが0から約4であり、oが0から約4であり、R10、R10′、R10′′およびR10′′′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R11が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンから選択され、 (G)R5およびR5′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、kが0から約4であり、 (H)Aが、【化2】から選択され、式中、R12およびR12′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、および-CONR13R13′から選択され、ここで、 (1)R13およびR13′がそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または、 (2)R13およびR13′が、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成し、 (I)Gが、 (1)水素、 (2)-(CR14R14′)p-R15(式中、pは0から約4であり、R14およびR14′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R15は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択される)、 (3)-(CR16R16′)q-Y-(CR17R17′)r-R18(式中、qは1から約4であり、rは0から約4であり、R16、R16′、R17、およびR17′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、Yは、-O-および-S-から選択され、R18は、水素、ヒドロキシル,アルコキシ、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ただしr=0の場合はR18はヒドロキシルおよびアルコキシではない)、 (4)-CONR37R37′(式中、(a)R37およびR37′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、あるいは(b)R37およびR37′は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)、 (5)-(CR19R19′)s-NR20R20′(式中、sは1から約4であり、R19およびR19′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R20およびR20′はそれぞれ独立に、 (a)水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル、 (b)-C(O)R21(式中、R21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、あるいはR21およびR20は、それらが結合するアミド基と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成してもよい)、 (c)-SO2-(CR22R22′)t-R23(式中、tは0から約4であり、R22およびR22′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R23は、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、あるいはR23およびR20は、それらが結合するスルホンアミド基と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)、 (d)-C(O)NR24R24′(式中、(i)R24およびR24′はそれぞれ独立に、水素hydrogen,アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、あるいは(ii)R24およびR24′は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)、および (e)-C(O)OR25(式中、R25は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される)、または (f)R20およびR20′がそれらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)から選択され、 (J)Zが、 (1)シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、 (2)-D-(CR26R26′)uR27 (式中、(a)uは0から約4であり、 (b)Dは、-C≡C-、-CH=CH-、-N=N-、-O-、-S-および-SO2-から選択され、 (c)R26およびR26′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、 (d)R27は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルから選択され、Dが-C≡C-または-CH=CH-の場合には、R27は-CONR28R28′から選択してもよく、 (式中、(i)R28およびR28′はそれぞれ独立に、水素hydrogen,アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、あるいは(ii)R28およびR28′は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)、 (3)-NR29R29′ (式中、(a)R29およびR29′はそれぞれ独立に、水素;アルキル;アルケニル、;アルキニル;ヘテロアルキル;ハロアルキル、アリール;ヘテロアリール;シクロアルキル;ヘテロアルキル、およびC(O)-Q-(CR30R30′)vR31から選択され、ここで、vは0から約4であり、Qは共有結合および-NR32-から選択され、R30およびR30′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、R31およびR32は、(i)それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または(ii)R31およびR32は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成し、あるいはR29およびR32は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成し、あるいは (b)R29およびR29′は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して、5から8個の環原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)、および (4) 【化3】 (式中、(a)EおよびJは独立に、-CH-および-N-から選択され、 (b)Lは、-S-、-O-、-N(R38)-、-C(R38)=C(R38′)-、-N=C(R38)-、および-N=N-から選択され、R38およびR38′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、 (c)wは0から約4であり、 (d)R36およびR36′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから選択され、 (e)Mは、共有結合、-O-、-SOx-、-C(O)-、-C(O)NR39-、-NR39-、および-NR39C(O)-から選択され、xは0から2であり、R39は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびハロアルキルから選択され、 (f)Tは-(CR40R40′)y-R41であり、yは0から約4であり、R40およびR40′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシから選択され、R41は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、あるいはR39およびR41は、それらが結合する原子と一緒に結合して、5から8個の原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成し、あるいはR38およびR41は、それらが結合する原子と一緒に結合して、5から8個の原子を含み、そのうち1から3個がヘテロ原子である任意選択で置換された複素環を形成する)から選択されることを特徴とする化合物、または、式(I)の光学異性体、ジアステレオマーまたは鏡像異性体、または薬剤として許容されるその塩、または生物加水分解性のそのアミド、エステル、またはイミド。

C07C311/19 , A61K 31/197 , A61K 31/341 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/4025 , A61K 31/4045 , A61K 31/421 , A61K 31/4245 , A61K 31/428 , A61K 31/433 , A61K 31/44 , A61K 31/495 , A61K 31/4965 , A61K 31/5375 , A61K 31/5377 , A61P 1/02 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 9/10 101 , A61P 17/00 , A61P 19/02 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07C311/29 , C07C311/46 , C07C311/47 , C07C311/49 , C07C323/58 , C07C323/62 , C07C323/67 , C07D207/337 , C07D209/42 , C07D213/42 , C07D213/81 , C07D213/82 , C07D241/24 , C07D263/48 , C07D277/82 , C07D285/135 , C07D295/08 , C07D295/14 , C07D295/18 , C07D307/16 , C07D317/50 , C07D333/34 , C07D333/60 , C07D401/04 , C07D413/04 , C07B 53/00 , C07M 7:00

C07C311/19 , A61K 31/197 , A61K 31/341 , A61K 31/36 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/4025 , A61K 31/4045 , A61K 31/421 , A61K 31/4245 , A61K 31/428 , A61K 31/433 , A61K 31/44 , A61K 31/495 , A61K 31/4965 , A61K 31/5375 , A61K 31/5377 , A61P 1/02 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 9/10 101 , A61P 17/00 , A61P 19/02 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07C311/29 , C07C311/46 , C07C311/47 , C07C311/49 , C07C323/58 , C07C323/62 , C07C323/67 , C07D207/337 , C07D209/42 , C07D213/42 , C07D213/81 , C07D213/82 , C07D241/24 , C07D263/48 , C07D277/82 , C07D295/08 Z , C07D295/14 Z , C07D295/18 A , C07D307/16 , C07D317/50 , C07D333/34 , C07D333/60 , C07D401/04 , C07D413/04 , C07B 53/00 A , C07M 7:00 , C07D285/12 E

4C033AE03 , 4C033AE14 , 4C033AE17 , 4C033AE20 , 4C036AD08 , 4C036AD21 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C037CA15 , 4C055AA01 , 4C055BA02 , 4C055BA18 , 4C055BA27 , 4C055BB17 , 4C055CA02 , 4C055CA06 , 4C055CA18 , 4C055DA01 , 4C056CA25 , 4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063CC12 , 4C063CC75 , 4C063DD04 , 4C063DD58 , 4C063EE01 , 4C069AC07 , 4C069BB33 , 4C069BB48 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BA03 , 4C086BA13 , 4C086BB02 , 4C086BC05 , 4C086BC07 , 4C086BC13 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC69 , 4C086BC73 , 4C086BC84 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA67 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB11 , 4C086ZB26 , 4C086ZC20 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204DB26 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204FB02 , 4C204GB01 , 4C204GB25 , 4C206AA01 , 4C206AA03 , 4C206GA07 , 4C206JA13 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA33 , 4C206ZA36 , 4C206ZA45 , 4C206ZA67 , 4C206ZA89 , 4C206ZA96 , 4C206ZB11 , 4C206ZB26 , 4C206ZC20 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB20 , 4H006AB22 , 4H006AB23 , 4H006AB25 , 4H006AB28 , 4H006TA04 , 4H006TC37