特許
J-GLOBAL ID：200903018815610379
トロンビンインヒビター及びエンドジーンキャリアの複合体
発明者：
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出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
中村 稔 (外6名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-503954
公開番号（公開出願番号）：特表2000-514795
出願日： 1997年06月30日
公開日（公表日）： 2000年11月07日
要約：
【要約】血液成分の利用可能な反応性官能基と反応して共有結合を形成することができる化学反応性中間体を含む新規化合物(得られた共有結合された複合体はトロンビン抑制活性を有することが知られている)が提供される。詳しくは、本発明のトロンビンインヒビター化合物は既知のトロンビンインヒビターアルガトロバンの誘導体であり、これらは種々の血液成分の化学反応性官能基に共有結合し得る。それにより、複合トロンビンインヒビターは、未結合親薬剤と較べて、血流中で延長された寿命を有し、それ故、未結合親薬剤と較べて、時間の延長された期間にわたってトロンビン抑制活性を維持することができる。また、本発明の新規化合物を哺乳類宿主の血流に投与することを特徴とするin vivoのトロンビン活性の抑制方法が提供される。
請求項（抜粋）：
1.次式の化合物。 式中、 Yは2-30個の原子からなる結合基であり、かつ Zは水系中で標的分子の反応性官能基と反応してそれと共有結合を形成する ことができる化学反応性基または前記化学反応性基に活性化できる前駆体であ り、かつ前記化合物は長寿血液成分に結合された時にin vivoでトロンビン抑 制活性を有する。2.Yがアルキレン基、オキシアルキレン基またはポリオキシアルキレン基であ る請求の範囲第1項に記載の化合物。3.Yがアルキル基である請求の範囲第1項に記載の化合物。4.前記アルキル基が6個の炭素原子を有する請求の範囲第3項に記載の化合物。5.前記アルキル基が12個の炭素原子を有する請求の範囲第3項に記載の化合物。6.Zがカルボキシ基、カルボキシエステル基または混合酸無水物である請求の 範囲第1項に記載の化合物。7.ZがN-ヒドロキシスクシンイミド、イソシアネート、チオールエステル、 チオノカルボン酸エステル、イミノエステル、カルボジイミド無水物、カーボ ネートエステル及びホスホリルエステルからなる群から選ばれる請求の範囲第 6項に記載の化合物。8.ZがN-ヒドロキシスクシンイミドである請求の範囲第1項に記載の化合物。9.請求の範囲第1項に記載の化合物及び生理学上許されるキャリアを含むこと を特徴とする組成物。10.in vivoのトロンビン活性の抑制方法であって、 前記方法が請求の範囲第1項に記載の化合物をトロンビン抑制に有効な量を 与えるのに充分な量で哺乳類宿主の血流に導入することを含み、 前記化合物が長寿血液成分と反応し、共有結合されるようになり、トロンビ ン抑制が未結合トロンビンインヒビターの寿命と較べて時間の延長された期間 にわたって維持されることを特徴とする抑制方法。11.前記導入が血管内である請求の範囲第10項に記載の方法。12.in vivoのトロンビン活性の抑制方法であって、 前記方法が (a)血液または血液成分を哺乳類宿主から分離し、 (b)前記血液または血液成分を請求の範囲第1項に記載の化合物とex vivoで 接触させ(前記化合物が前記血液または血液成分中に存在する一つ以上の反応 性官能基に共有結合する)、そして (c)工程(b)で得られた共有結合された血液または血液成分を前記哺乳類宿主 の血流に導入する ことを含み、 トロンビン抑制が未結合トロンビンインヒビターの寿命と較べて時間の延長 された期間にわたって維持されることを特徴とする抑制方法。13.血液サンプルを前記哺乳類宿主から除去する工程、及び 長寿血液成分に結合された前記化合物の存在について分析する工程 の追加の工程を含む請求の範囲第10項または第12項に記載の方法。14.少なくとも一種の長寿血液成分に共有結合された請求の範囲第1項に記載の 化合物を含むことを特徴とする血液部分。15.前記長寿血液成分が免疫グロブリンである請求の範囲第14項に記載の血液部 分。16.前記長寿血液成分が赤血球である請求の範囲第14項に記載の血液部分。17.血清アルブミン、免疫グロブリン及び赤血球からなる群から選ばれた血液成 分に共有結合された請求の範囲第1項に記載の化合物を含むことを特徴とする 複合体。18.前記血液成分が血清アルブミンである請求の範囲第17項に記載の複合体。
IPC (6件)：
C07K 5/068
, A61K 38/00
, A61P 7/02
, C07K 14/765
, C07K 16/18
, C12N 5/06
C07K 5/068
, A61P 7/02
, C07K 14/765
, C07K 16/18
, C12N 5/00 E
, A61K 37/02
