二環式複素環化合物、その化合物を含む医薬組成物、及び製法

発明者： , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：中村稔 (外9名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-605571
公開番号（公開出願番号）：特表2002-539199
出願日： 2000年03月14日
公開日（公表日）： 2002年11月19日
要約：

【要約】本発明は、有効な薬理学的性質、特にトランスキナーゼによって仲介されるシグナル変換に対する阻害作用をもつ、一般式(I)(式中、Ra〜Rd、A〜D及びXは請求項1〜8に定義した通りである。)の二環式複素環化合物、又はその互変異性体、立体異性体又は塩、特に無機又は有機酸又は無機又は有機塩基との生理的に許容しうる塩、疾患、特に腫瘍疾患、肺や気道の疾患を治療するためのその使用、及び製法に関する。【化1】

請求項（抜粋）：

下記一般式を有する二環式複素環、又はその互変異性体、立体異性体、又は塩。【化1】[式中、 Raは水素原子又はC1-4-アルキル基であり、 Rbはフェニル基、ベンジル基又は1-フェニルエチル基であり、ここで、フェニル環はそれぞれの場合において基R1〜R3で置換され、 R1及びR2は同じでも異なってもよく、各々水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、 C1-4-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4-アルコキシ基、C3-6-シクロアルキル基、C4-6-シクロアルコキシ基、C2-5-アルケニル基又はC2-5-アルキニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールメチル基又はアリールメトキシ基、 C3-5-アルケニルオキシ基又はC3-5-アルキニルオキシ基(不飽和部分は酸素原子に結合することができない。)、 C1-4-アルキルスルフェニル基、C1-4-アルキルスルフィニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、C1-4-アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基又はトリフルオロメチルスルホニル基、 1〜3個のフッ素原子で置換されているメチル基又はメトキシ基、 1〜5個のフッ素原子で置換されているエチル基又はエトキシ基、シアノ基又はニトロ基、又は1又は2個のC1-4-アルキル基で置換されていてもよいアミノ基(置換基は同じでも異なってもよい。)であり、又は R1がR2と共に隣接の炭素原子に結合している場合には、-CH=CH-CH=CH基、-CH=CH-NH基又は-CH=N-NH基であり、 R3は水素原子、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子、 C1-4-アルキル基、トリフルオロメチル基又はC1-4-アルコキシ基であり、 Rc及びRdは同じでも異なってもよく、各々水素原子、フッ素原子又は塩素原子、メトキシ基又はメチル基(該メチル基はメトキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基で置換されていてもよい)であり、 Xはシアノ基又は窒素原子で置換されているメチン基であり、 Aは-O-C1-6-アルキレン基、-O-C4-7-シクロアルキレン基、-O-C1-3-アルキレン-C3-7-シクロアルキレン基、-O-C4-7-シクロアルキレン-C1-3-アルキレン基又は-O-C1-3-アルキレン-C3-7-シクロアルキレン-C1-3-アルキレン基(それぞれの場合において上記基の酸素原子は二環式芳香族複素環に結合している。)、 -O-C1-6-アルキレン基(R6O-CO又はR6O-CO-C1-4-アルキル基で置換され、R6は下で定義される通りであり、上記-O-C1-6-アルキレン基の酸素原子はそれぞれの場合において二環式芳香族複素環に結合している。)、 -O-C2-6-アルキレン基(2位においてヒドロキシ基、C1-4-アルコキシ基、アミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)アミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又は4-(C1-4-アルキル)ピペラジノ基で置換され、上記-O-C2-6-アルキレン基の酸素原子はそれぞれの場合において二環式芳香族複素環に結合している。)、 -C1-6-アルキレン基、 -NR4-C1-6-アルキレン基、-NR4-C3-7-シクロアルキレン基、-NR4-C1-3-アルキレン-C3-7-シクロアルキレン基、-NR4-C3-7-シクロアルキレン-C1-3-アルキレン基又は-NR4-C1-3-アルキレン-C3-7-シクロアルキレン-C1-3-アルキレン基(上記基の-NR4-部分はそれぞれの場合において二環式芳香族複素環に結合し、及び R4は水素原子又はC1-4-アルキル基である。)、酸素原子(これは基Bの炭素原子に結合している。)、又は NR4基(これは基Bの炭素原子に結合し、R4は上で定義した通りである。)であり、 BはR6O-CO-アルキレン-NR5基、(R7O-PO-OR8)-アルキレン-NR5基又は(R7O-PO-R9)-アルキレン-NR5基 (ここで、それぞれの場合においてアルキレン部分は、直鎖でありかつ炭素原子1〜6個を有し、1又は2個のC1-2-アルキル基、又はR6O-CO基又はR6O-CO-C1-2-アルキル基で更に置換されていてもよく、 R5は水素原子、 C1-4-アルキル基(R6O-CO基、(R7O-PO-OR8)基又は(R7O-PO-R9)基で置換されていてもよい。)、 C2-4-アルキル基(2位においてヒドロキシ基、C1-4-アルコキシ基、アミノ基、C1-4-アルキルアミノ基又はジ-(C1-4-アルキル)アミノ基、又は4〜7員アルキレンイミノ基で置換され、それぞれの場合の上記6〜7員アルキレンイミノ基において4位のメチレン基は酸素原子又はイオウ原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-(C1-4-アルキル)イミノ基で置換されていてもよい。) C3-7-シクロアルキル基又はC3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル基であり、 R6、R7及びR8は同じでも異なってもよく、それぞれの場合において水素原子、 C1-8-アルキル基(2位においてヒドロキシ基、C1-4-アルコキシ基、アミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)アミノ基、又は4〜7員アルキレンイミノ基で置換されていてもよく、それぞれの場合の上記6〜7員アルキレンイミノ基において4位のメチレン基は酸素原子又はイオウ原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-(C1-4-アルキル)イミノ基で置換されていてもよい。)、 1又は2個のメチル基で置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基、 C3-5-アルケニル基又はC3-5-アルキニル基(不飽和部分は酸素原子に結合していてもよい。)、 C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキル基、アリール基、アリール-C1-4-アルキル基RgCO-O-(ReCRf)基であり、又は Re及びRfは同じでも異なってもよく、それぞれの場合において水素原子又はC1-4-アルキル基であり、 RgはC1-4-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、C1-4-アルコキシ基又はC5-7-シクロアルコキシ基であり、及び R9はC1-4-アルキル基、アリール基又はアリール-C1-4-アルキル基である。)、 4〜7員アルキレンイミノ基(R6O-CO基、(R7O-PO-OR8)基、(R7O-PO-R9)基、R6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換され、R6〜R9は上で定義した通りである。)、 4〜7員アルキレンイミノ基(2つのR6O-CO基又はR6O-CO-C1-4-アルキル基、又はR6OCO基とR6O-CO-C1-4-アルキル基で置換され、R6は上で定義した通りである。)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(4位において基R10で置換され、更に環状炭素原子においてR6O-CO基、(R7O-PO-OR8)基、(R7O-PO-R9)基、R6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換され、R6〜R9は上で定義した通りであり、 R10は水素原子、C1-4-アルキル基、ホルミル基、C1-4-アルキルカルボニル又はC1-4-アルキルスルホニル基である。)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(4位において基R10で置換され、更に環状炭素原子において2つのR6O-CO基又はR6O-CO-C1-4-アルキル基で又はR6O-CO基とR6O-CO-C1-4-アルキル基とで置換され、R6とR10は上で定義した通りである。)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(それぞれの場合において4位においてR6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換され、R6〜R9は上で定義した通りである。)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(4位においてR6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換され、更に環状炭素原子において1又は2個のR6O-CO基又はR6O-CO-C1-4-アルキル基で、又はR6O-CO基とR6O-CO-C1-4-アルキル基とで置換され、R6〜R9は上で定義した通りである。)、モルホリノ基又はホモモルホリノ基(それぞれの場合においてR6O-CO基、(R7O-PO-OR8)基、(R7O-PO-R9)基、R6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基であり、R6〜R9は上で定義した通りである。)、モルホリノ基又はホモモルホリノ基(2つのR6O-CO基又はR6O-CO-C1-4-アルキル基で、又はR6O-CO基とR6O-CO-C1-4-アルキル基とで置換され、R6は上で定義した通りである。)、 1位においてR10で置換されているピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(それぞれの場合において上記5〜7員は更に炭素原子においてR6O-CO基、(R7O-PO-OR8)基、(R7O-PO-R9)基、R6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換され、ここで、R6〜R10は上で定義した通りである。) 1位においてR10で置換されているピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(それぞれの場合において上記5〜7員環は更に炭素原子において2つのR6O-CO基又はR6O-CO-C1-4-アルキル基で、又はR6O-CO基とR6O-CO-C1-4-アルキル基とで置換され、ここで、R6及びR10は上で定義した通りである。) 1位においてR6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換されているピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(ここで、R6〜R9は上で定義した通りである。)、 1位においてR6O-CO-C1-4-アルキル基、ビス-(R6O-CO)-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換されているピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(それぞれの場合において上記5〜7員環は更に炭素原子において1又は2個のR6O-CO基又はR6O-CO-C1-4-アルキル基で、又はR6O-CO基とR6O-CO-C1-4-アルキル基とで置換され、ここで、R6〜R9は上で定義した通りである。)、 2-オキソモルホリノ基(1〜4個のC1-2-アルキル基で置換されていてもよい。)2-オキソモルホリニル基(4位において水素原子、 C1-4-アルキル基、R6O-CO-C1-4-アルキル基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-アルキル基又は(R7O-PO-R9)-C1-4-アルキル基で置換され、R6〜R9は上で定義した通りであり、それぞれの場合の上記2-オキソモルホリニル基は基Aの炭素原子に結合している。) R11NR5基(ここで、R5は上で定義した通りであり、 R11は1又は2個のメチル基で置換されていてもよい2-オキソテトラヒドロフラン-3-イル基、2-オキソテトラヒドロフラン-4-イル基、2-オキソテトラヒドロフラン-3-イル基、2-オキソテトラヒドロピラン-4-イル基又は2-オキソテトラヒドロピラン-5-イル基である。)であり、 AとBが共に水素原子、フッ素原子又は塩素原子、 C1-6-アルコキシ基、 C2-6-アルコキシ基(2位においてヒドロキシ基、C1-4-アルコキシ基、アミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)アミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基・・・

IPC (15件)：

C07D239/94 , A61K 31/517 , A61K 31/5377 , A61K 31/662 , A61P 1/00 , A61P 11/00 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 35/00 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/12 , C07D413/12

FI (15件)：

C07D239/94 , A61K 31/517 , A61K 31/5377 , A61K 31/662 , A61P 1/00 , A61P 11/00 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 35/00 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/12 , C07D413/12

Fターム (31件)：

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063CC31 , 4C063CC34 , 4C063CC54 , 4C063CC76 , 4C063DD03 , 4C063DD06 , 4C063DD10 , 4C063DD31 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC46 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZB26

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