新規化合物、その使用および製造 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、式(I)【化1】〔式中、Arは所望により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール;Aは(i)-O-、-S-、-SO2-、-NH-、(II)C1-4アルキル-またはC1-6アシル置換窒素原子または(iii)C1-8アルキレン鎖または2から8鎖原子を有するヘテロアルキレン鎖であり、所望により少なくとも一つの不飽和を含んでいてもよく、所望により置換されていてもよくおよび/または架橋を含み、3-8環員を有する飽和または部分的にまたは完全に不飽和の環を形成する;Bは-C(R4)(R5)-、OC(R4)(R5)-、-N(R6)C(R4)(R5)-、-*N(R6)-O-、-S-または-SO2-;Rは所望により置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール;R1は(i)4から7環員を有する飽和または不飽和アザ環式またはアミノアザ環式環、または飽和ジアザ環式またはアミノジアザ環式環、または7から10環員を有する飽和アミノアザ二環式、アザ二環式、またはジアザ二環式環であり、環は所望により1個以上の位置を置換されていてもよい、または基-[C(R4)(R5)]xN(R2a)(R3a)];R2a、R3a、R4、R5、R6およびxは請求項で定義の通りである、そしてnは0または1である〕の化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物およびプロドラッグア形に関する。本化合物はそれ自体慣用の方法で製造し得、摂食障害、特に肥満、記憶障害、精神分裂病、気分障害、不安障害、疼痛、性的機能不全および泌尿器疾患から選択される、セロトニン関連疾患のに罹患しているヒトまたは動物対象の処置に使用できる。本発明はまたこのような使用ならびに式(I)の化合物を含む医薬組成物に関する。

一般式(I):【化1】〔式中、Arはアリールまたはヘテロアリールであり、各々独立して1個以上の位置をC1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アシル、C1-6-アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C2-6-アルケニル、C2-6アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ハロゲン、-N(R2)(R3)、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-4-アルキル、アリールC2-4-アルケニル、アリール-C2-4-アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオまたはヘテロシクリル-C1-4-アルキルで置換されていてもよく、置換基としてのまたはアリールまたはヘテロアリール上の置換基の一部としてのアリールおよびヘテロシクリルは、さらに、1個以上の位置を、互いに独立して、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6-アシル、C1-6-アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ(C1-6-アルキル)アミノまたはC1-6-アシルアミノで置換されていてもよい;Aは(i)-O-、-S-、-SO2-または-NH-;(ii)C1-4-アルキル-置換窒素原子、または(iii)C1-8-アルキレン鎖または2から8鎖原子を有するヘテロアルキレン鎖であり、所望により1個またはそれ以上の不飽和を含んでいてもよく、C1-8-アルキレンおよびヘテロアルキレンは、各々独立して1個以上の位置をC1-4-アルキルまたはオキソにより置換されていてもよく、C1-8-アルキレンまたはヘテロアルキレン中の二つの直結したまたは間を置いた鎖原子は、所望により1から5の鎖炭素原子を有するアルキレン架橋または2から5鎖原子を有するヘテロアルキレン架橋を介して結合しているか、またはC1-8-アルキレンまたはヘテロアルキレンの二つの間を置いた鎖原子は所望により架橋結合を介して結合しており、3から8環員を有する飽和または部分的または完全に不飽和の炭素環式またはヘテロ環式環を形成する;Bは-C(R4)(R5)-、-OC(R4)(R5)-、-N(R6)C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-O-、-S-または-SO2-;RはC3-8-シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々独立して1個以上の位置をC1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、フルオロ-C1-6-アルコキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、C3-5-アルキニルオキシ、C3-5-アルケニルオキシ、ジメチルアミノ-C1-6-アルコキシ、メチルアミノ-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメチルチオ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、C1-6-アルキルスルホンアミド、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アシル、C1-6-アルキルカルボニル-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルホニルオキシ、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシカルボニル、C1-6-アルコキシカルボニル-C1-6-アルキル、C1-6-アシルオキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキルチオ、ヒドロキシ-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキルアミノ、N-(C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル)-N-メチルアミノ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロシクリル-C1-6-アルコキシ、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、アリール-C1-6-アシル、アリール-C1-6-アルキル、アリール-C2-6-アルケニル、アリール-C2-6-アルキニル、ヘテロシクリル-C1-6アルキル、ヘテロシクリル-C2-6-アルケニル、ヘテロシクリル-C2-6-アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル-C1-6-アシル、-N(R2)(R3)、-CON(R7)(R8)または、Rが所望により置換されていてもよいC3-8-シクロアルキルである場合、オキソで置換されていてもよく、C3-8-シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の置換基またはC3-8-シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の置換基の一部としての任意のシクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、さらに、各々独立して1個以上の場所をC1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、メタンスルホンアミド、C1-4-アルキルチオ、C1-4-アルキルスルホニル、C1-4-アシル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、N(R2)(R3)で置換されていてもよく、またはC3-8-シクロアルキルおよび部分的にまたは完全に置換されたヘテロシクリルに関して、オキソまたはヒドロキシで置換されていてもよい;R1は(i)4から7環員を有する飽和または不飽和アザ環式またはアミノアザ環式環または飽和ジアザ環式またはアミノジアザ環式環、または7から10環員を有する飽和アミノアザ二環式、アザ二環式またはジアザ二環式環であり、単-またな二環式環は、各々独立して1個以上の位置、好ましくは炭素原子へ結合した、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシメチルまたはメトキシメチルまたは-N(R6)2で、または好ましくは環窒素原子へ結合した、ヒドロキシ、2-ヒドロキシエチルまたは2-シアノエチルで、または環窒素原子へ結合した、C1-6-アシル、C1-4-アルコキシカルボニルまたはテトラヒドロピラン-2-イルで置換されていてもよく、飽和アザ環式環は、酸素および硫黄から選択される更なるヘテロ原子を含み得る;または(ii)基-[C(R4)(R5)]xN(R2a)(R3a);R2およびR3は、各々独立して水素、C1-6-アルキル、C1-6-アシル、-CON(R7)(R8)、アリール、ヘテロシクリル、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アシルまたはヘテロシクリル-C1-6-アシルであり、任意のアリールおよびヘテロシクリル残基は、さらに、各々独立して1個以上の位置をハロゲン、C1-4アルキル、C1-4-アルコキシ、C1-4-アルキルチオ、C1-4-アルキルスルホニル、メタンスルホンアミド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは-N(R2)(R3)で置換されていてもよい;またはR2およびR3はそれらが結合している窒素原子と一緒に、4-7環員を有し、所望により更にヘテロ環を含んでいてもよい飽和ヘテロ環式環を形成し、該環はC1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、オキソまたはヒドロキシで置換されていてもよい;R2aおよびR3aは、各々独立して水素、メチルまたはエチル、またはR2aおよびR3aは、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成する;R4およびR5は、各々独立して、各置換された炭素原子と無関係に、水素またはC1-6-アルキル;R6は水素またはC1-6-アルキル;R7およびR8は各々独立して水素、C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4-アルキルまたはヘテロアリール-C1-4-アルキルであり、アリールおよびヘテロアリール残基は、各々独立して1個以上のハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、メタンスルホンアミド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは-N(R2)(R3)で置換されていてもよい;またはR7およびR8は、それらが結合している窒素原子と共に、4-7環員を有し、所望により更なるヘテロ原子を含んでいてもよい飽和へテロ環式環を形成する;nはOまたは1、そしてxは2、3または4;ただし、(i)-A-Rがフェノキシまたはフェニルチオである場合、Arはキノキサリニルまたはピリジル以外である、そして(ii)Aがエテニレンである場合、Arはキノキサリニル以外である〕の化合物、その薬学的に許容される塩、水和物、幾何学異性体、互換異性体、光学異性体、N-オキサイドおよびプロドラッグ形。

C07D241/20 , A61K 31/497 , A61K 31/498 , A61K 31/517 , A61K 31/5377 , A61K 31/551 , A61P 3/04 , A61P 13/00 , A61P 15/00 , A61P 25/04 , A61P 25/18 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 43/00 111 , C07D241/54 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D409/12 , C07D413/12

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB08 , 4C063CC34 , 4C063CC52 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC76 , 4C063CC79 , 4C063CC82 , 4C063DD03 , 4C063DD12 , 4C063DD15 , 4C063DD31 , 4C063DD34 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC48 , 4C086BC50 , 4C086BC52 , 4C086BC54 , 4C086BC70 , 4C086BC73 , 4C086BC84 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA08 , 4C086ZA12 , 4C086ZA15 , 4C086ZA18 , 4C086ZA70 , 4C086ZA81 , 4C086ZC41

審査官引用 (1件)

特許第1440722号