インテグリンアンタゴニスト | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、αvβ3インテグリン、α2bβ3インテグリンおよび関連する細胞表面接着タンパク質受容体のアンタゴニストとして有用な新規な複素環、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を製造する方法、細胞接着を阻害し、血管形成異常、炎症、骨変性、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および/または細胞移動および/または血管形成によって媒介されるその他の状態を治療するための、これらの化合物を単独またはその他の治療剤と組合わせて用いる方法に関する。

式(I)の化合物、および G-T (I)それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩またはそれらのプロドラッグ型を含めた化合物。[上式で、 Tはインテグリンアンタゴニストテンプレートであり、 Gは、【化1】【化2】【化3】【化4】 D1は、H、NR2R4、OR3、SR3、F、Cl、Br、CF3、およびC1〜C4アルキルから選択され、 R2は、各出現時独立して、H、OR3、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)カルボニル、(C1〜C6アルコキシ)カルボニル、(C0〜C6アルキル)アミノカルボニル、C3〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)カルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C6アルキル)、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)、アリール(C0〜C6アルキル)カルボニル、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、アリール(C0〜C6アルキル)スルホニル、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)スルホニル、アリール(C1〜C6アルコキシ)カルボニル、およびヘテロアリール(C1〜C6アルコキシ)カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、 R3は、各出現時独立して、H、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)カルボニル、(C1〜C6アルコキシ)カルボニル、(C0〜C6アルキル)アミノカルボニル、C3〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)カルボニル、シクロアルキル(C0〜C4アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C6アルキル)、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)、アリール(C0〜C6アルキル)カルボニル、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)カルボニル、アリール(C1〜C6アルコキシ)カルボニル、およびヘテロアリール(C1〜C6アルコキシ)カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、 R4は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)カルボニル、シクロアルキル(C0〜C4アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C6アルキル)、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)、アリール(C0〜C6アルキル)カルボニル、ヘテロアリール(C0〜C6アルキル)カルボニル、アリール(C1〜C6アルコキシ)カルボニル、およびヘテロアリール(C1〜C6アルコキシ)カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、または、R2およびR4は、(-NR2R4)におけるように同じ窒素原子上に両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピペリジニル、1-モルホリニル、1-ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および1-ピペラジニルから選択された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)、C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C5アルキル)、ヘテロアリール(C0〜C5アルキル)、アリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、ヘテロアリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルから選択された0〜3個の基で置換されており、 R5は、H、NR2R4、OR3、NO2、NO、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)、アリール(C0〜C6アルキル)、またはヘテロアリール(C0〜C6アルキル)から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、または、-NHR2およびR5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1、2または3個の窒素原子を含む5〜7員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、NO2、およびアリールからなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、前記アリール基はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、 R6は、H、NR2R4、OR3、C1〜C6アルキル、アリール(C0〜C5アルキル)、ヘテロアリール(C0〜C5アルキル)、CF3、F、Cl、およびBrから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、または、R5およびR6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1、2または3個の窒素原子を含む5〜7員の複素環または5〜7員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、NO2およびアリールからなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、前記アリール基はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、 R7は、H、C1〜C4アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、アリール(C0〜C4アルキル)、およびヘテロアリール(C0〜C4アルキル)から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、または、-NHR2およびR7は、隣接した原子に置換基があるときは、それらが結合している原子と一緒になって、2または3個の窒素原子を含む5〜7員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、NO2およびアリールからなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、前記アリール基はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、およびNO2からなる群から独立して選択された0〜2個の置換基で置換されており、 U1は、-(CH2)n-、-Q1-(CH2)m-、-(CH2)m-Q2-、-(CH2)t-Q2-CH2-、-CH2-Q2-(CH2)t-、-(CH2)t-N(R3)-C(=O)-、-(CH2)t-N(R3)-S(=O)2-、-(CH2)t-C(=O)-N(R3)-、-(CH2)t-S(=O)2-N(R3)-、-C(=O)-N(R4)-(CH2)t-、-N(R4)-、-N(R4)-(CH2)q-Q2-、-N(R4)-C(=O)-(CH2)r-、および-N(R4)-(CH2)t-C(=O)-から選択され、 U2は、-(CH2)h-、-Q1-(CH2)r-、-(CH2)r-Q2-、-(CH2)i-N(R3)-C(=O)-、-(CH2)i-N(R3)-S(=O)2-、-(CH2)i-C(=O)-N(R3)-、-(CH2)i-S(=O)2-N(R3)-、-(CH2)i-Q2-CH2-、-CH2-Q2-(CH2)i-、-C(=O)-N(R4)-(CH2)i-、-N(R4)-、-N(R4)-(CH2)2-Q2-、-N(R4)-C(=O)-(CH2)i-、および-N(R4)-(CH2)t-C(=O)-から選択され、 U3は、-(CH2)h--(CH2)q-Q2-、-(CH2)q-N(R3)-C(=O)-、-(CH2)t-C(=O)-N(R3)-、-(CH2)q-S(O)2-N(R3)、-(CH2)q-N(R3)-S(O)2-、-(CH2)q-N(R3)-CH2-、-(CH2)q-O-CH2-、-(CH2)h-C(=O)-、-C(=O)-(CH2)r-、および-C(=O)-N(R4)-(CH2)pから選択され、 U4は、-(CH2)h--(CH2)2-Q2-、-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)r-C(=O)-、-C(=O)-(CH2)r-、および-C(=O)-N(R4)-(CH2)rから選択され、 Q1は-O-、-S-、またはN(R4)であり、 Q2は-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、またはN(R3)であり、 hは0〜4であり、 iは0〜2であり、 mは1〜4であり、 nは0〜5であり、 qは2〜3であり、 rは0〜3であり、 tは1〜3であり、および qは0〜2であるが、但し、R6が水素のとき、D1は水素ではない化合物である。

C07D239/48 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/519 , A61K 31/52 , A61K 31/522 , A61K 31/53 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 19/08 , A61P 25/00 , A61P 27/02 , A61P 35/04 , A61P 43/00 111 , C07D239/42 , C07D239/47 , C07D239/94 , C07D251/16 , C07D251/18 , C07D413/12 , C07D471/04 118 , C07D473/30 , C07D473/34 321 , C07D487/04 140 , C07D487/04 143 , C07D487/04 144 , C07D487/04 146 , C07D487/04 147

C07D239/48 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/519 , A61K 31/52 , A61K 31/522 , A61K 31/53 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 19/08 , A61P 25/00 , A61P 27/02 , A61P 35/04 , A61P 43/00 111 , C07D239/42 Z , C07D239/47 Z , C07D239/94 , C07D251/16 C , C07D251/18 D , C07D413/12 , C07D471/04 118 Z , C07D473/30 , C07D473/34 321 , C07D487/04 140 , C07D487/04 143 , C07D487/04 144 , C07D487/04 146 , C07D487/04 147

4C050AA01 , 4C050BB04 , 4C050BB05 , 4C050BB07 , 4C050BB08 , 4C050CC07 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050EE04 , 4C050FF01 , 4C050GG03 , 4C050GG04 , 4C050HH01 , 4C050HH02 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC29 , 4C063CC43 , 4C063CC51 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD29 , 4C063DD31 , 4C063DD43 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065BB11 , 4C065CC01 , 4C065DD03 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065KK01 , 4C065LL07 , 4C065PP03 , 4C065PP16 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC42 , 4C086BC46 , 4C086BC64 , 4C086BC67 , 4C086CB05 , 4C086CB07 , 4C086CB09 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA54 , 4C086ZA97 , 4C086ZB11 , 4C086ZB26 , 4C086ZC35 , 4C086ZC41