Xa因子およびトロンビンのようなセリンプロテアーゼ阻害剤としてのキノキサリノン

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：高木千嘉 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-541158
公開番号（公開出願番号）：特表2002-509923
出願日： 1998年12月15日
公開日（公表日）： 2002年04月02日
要約：

【要約】本発明は、Xa因子、トロンビンおよび/またはVIIa因子のようなセリンプロテアーゼに対して組織作用を示す式(I)【化1】のキノキサリノンまたはその立体異性体または医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを開示する。本発明はまた、上記の化合物の医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグ、上記化合物、その塩またはプロドラッグを含有する医薬的に許容し得る組成物、および異常な血栓症によって特徴づけられる哺乳動物における疾患病態を治療または予防する治療剤としてそれらを使用する方法を開示する。

請求項（抜粋）：

式I 【化1】の化合物またはその立体異性体または医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ。上記式において、 Aは、N、Nアルキル、NCH2、N(アルキル)CH2、CH2N、CH2N(アルキル)、NOから選択されたものであり; Bは、H、(C3-20)アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル(それぞれは、場合によってはR1およびR2で置換されていてもよい)から選択されたものであり; Dは、H、(C3-20)アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル(それぞれは、場合によってはR1およびR2で置換されていてもよい)から選択されたものであり; Eは、存在しないかまたはO、S、NHから選択されたものであり; Fは、N、NCH2、CH2Nから選択されたものであり; Gは、存在しないかまたはアルキル、1個または2個以上のヘテロ原子により中断されたアルキル、シクロアルキル、1個または2個以上のヘテロ原子により中断されたシクロアルキルから選択されたものであり; Jは、存在しないかまたはアリールまたは複素環(それぞれは、場合によってはR1およびR2で置換されていてもよい)から選択されたものであり; Kは、存在しないかまたはアルキル、1個または2個以上のヘテロ原子により中断されたアルキル、1個または2個以上のヘテロ原子により中断されたシクロアルキル、1個または2個以上のヘテロ原子により中断されたシクロアルキルアルキル(それぞれは、場合によってはR1およびR2で置換されていてもよい)から選択されたものであり; Lは、H、塩素、弗素、臭素、沃素、OH、O(アルキル)、アミン、アルキル、フルオロアルキル、アミド、NO2、SH、S(O)n(アルキル)、SO3H、SO3アルキル、アルデヒド、ケトン、酸、エステル、尿素、Oアルキルアミド、Oアルキルエステル、Oアルキル酸、Nアルキル酸、アルキルアミン、アルキルアミド、アルキルケトン、アルキル酸、アルキルエステル、アルキル尿素、Nアルキルアミド、Nアルキルエステル、NC(=O)アルキル、NC(=O)アリール、NC(=O)シクロアルキル、NC(=O)シクロアルキルアルキル、NC(=O)アルキルアリール、R1、R2、ニトリルから選択されたものであり; R1は、H、アミン、アルキルアミン、アミド、C(=NH)NHNH2、アルキルC(=NH)NHNH2、C(=NH)NHOH、アルキルC(=NH)NHOH、NHC(=NH)NH2、アルキルNHC(=NH)NH2、C(=S)NH2、アルキルC(=S)NH2、C(=NH)アルキル、アルキルC(=NH)アルキル、C(=NR3)N(R4)(R5)、アルキルC(=NR3)N(R4)(R5)から選択されたものであり; R2は、H、塩素、弗素、臭素、沃素、OH、Oアルキル、アミン、アルキルアルデヒド、アルキルアミド、アルキルエステル、アルキルケトン、アルキル酸、Oアルキルアミド、Oアルキル酸、Oアルキルエステル、アミンアルキル酸、アミンアルキルアミド、アミンアルキルエステル、NC(=O)アルキル、NC(=O)アリール、NC(=O)シクロアルキル、NC(=O)アルキルアリール、アルキルアミン、アミド、アルデヒド、エステル、ケトン、NO2、SH、S(O)n(C1-10アルキル)、 SO3H、SO3アルキル、CHO、酸、アルキル、C(=NH)アルキル、C(=NH)NHNH2、アルキルC(=NH)NHNH2、C(=NH)NHOH、アルキルC(=NH)NHOH、NHC(=NH)NH2、アルキルNHC(=NH)NH2、C(=S)NH2、アルキルC(=S)NH2、アルキルC(=NH)アルキル、C(=NR3)N(R4)(R5)、アルキルC(=NR3)N(R4)(R5)から選択されたものであり; R3、R4およびR5は、水素原子、場合によってはヘテロ原子により中断されていてもよい1〜4個の炭素原子を有するアルキル基であるかまたはR4およびR5は、一緒になって結合して-(CH2)p-W-(CH2)q-〔式中、pおよびqは、2または3の整数であり、メチレン鎖上のある位置は置換されていないかまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキル基によって置換されており、Wは直接的結合、-CH2-、-O-、-N(R6)-または-S(O)r-(式中、R6はHまたはアルキルであり、rは0または1または2である)である〕を形成し; nは、0、1、2から選択されたものであり; X1は、CまたはNであり; X2は、CまたはNであり; X3は、CまたはNであり; X4は、CまたはNであり;そして ----は、AがNである場合は任意的な付加結合を示す。

IPC (4件)：

C07D241/44 , A61K 31/498 , A61P 7/02 , A61P 43/00 111

FI (4件)：

C07D241/44 , A61K 31/498 , A61P 7/02 , A61P 43/00 111

Fターム (7件)：

4C086AA01 , 4C086BC52 , 4C086GA07 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA54 , 4C086ZC20

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