特許

J-GLOBAL ID：200903022603371452

HIVプロテアーゼ阻害剤の製造方法

発明者： アスキン,デイビツド ,  リーダー,ポール ,  ローゼン,カイ ,  バーソロナ,リチヤード・ジエー ,  ウエルズ,ケネス・エム
出願人/特許権者： メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
代理人 (1件)： 川口 義雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-504630
公開番号（公開出願番号）：特表平9-500131
出願日： 1994年07月11日
公開日（公表日）： 1997年01月07日
要約：

【要約】構造式(A)の中間体は、第1又は第2アミンをグリシドール又はその活性化誘導体と反応させることにより製造することができる。本発明の方法及び中間体はHIVプロテアーゼ阻害剤化合物の合成に有用である。

請求項（抜粋）：

式I:の化合物の製造方法であって、低温で強塩基の存在下に式II:の化合物を式VIII:のアミドと反応させる段階を含み、上記式中、立体中心aはR配置、S配置又はラセミ体であり、rは0〜5の整数であり、R1及びR2は各々独立して1)水素、2)非置換又は、 a)ヒドロキシ、 b)C1-3アルコキシ、 c)非置換又は、C1-4アルキル、ヒドロキシもしくはアリールの1種以上で置換されたアリール、 d)-W-アリール又は-W-ベンジル(式中、Wは-O-又は-S-である)、 e)非置換又は、 i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、もしくは iii)アリール の1種以上で置換された5〜7員環シクロアルキル基、 f)非置換又は、ヒドロキシ、C1-4アルキル、ヒドロキシで置換されたC1-4アルキル、もしくはBocの1種以上で置換された複素環、 g)-NH-COOC1-3アルキル、 h)-NH-CO-C1-3アルキル、 i)-NH-SO2C1-3アルキル、 j)-COOR、又は k)-((CH2)mO)nRの1種以上で置換された-C1-4アルキル、又は3)非置換又は、 a)ハロ、 b)ヒドロキシ、 c)-NO2又は-N(R)2、 d)C1-4アルキル、 e)非置換又は、-OHもしくはC1-3アルコキシの1種以上で置換されたC1-3アルコキシ、 f)-COOR、 g)-CON(R)2、 h)-CH2N(R)2、 i)-CH2NHCOR、 j)-CN、 k)-CF3、 l)-NHCOR、 m)アリールC1-3アルコキシ、 n)アリール、 o)-NRSO2R、 p)-OP(O)(ORx)2、又は q)下記に定義するような-R5の1種以上で置換されたアリールから構成される群から選択されるか、あるいは、R1とR2は一緒になってR1が結合している窒素及びR2が結合している炭素と共に、R1が結合している窒素と2〜9個の炭素原子とから構成され且つ非置換又は、1)ヒドロキシ、2)非置換又は、 a)ハロ、 b)ヒドロキシ、 c)C1-3アルコキシ、 d)アリール、 e)非置換又は、 i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、もしくは iii)アリール の1種以上で置換された5〜7員環シクロアルキル基、 又は f)複素環の1種以上で置換されたC1-4アルキル、3)C1-3アルコキシ、4)-NH-COOC1-3アルキル、5)-NH-CO-C1-3アルキル、6)-NH-SO2C1-3アルキル、7)複素環、8)-W-アリール、又は9)-W-CO-アリール(式中、Wは上記と同義である)の1種以上で置換された単環式又は二環式飽和3〜10員環系を形成してもよく、あるいは、R1とR2は一緒になってR1が結合している窒素及びR2が結合している炭素と共に、R1が結合している窒素、1〜8個の炭素原子及び(式中、Vは不在であるか又は-CO-Q-もしくは-SO2-Q-であり、R1はR1がR2と一緒にならずに独立している場合について上記に定義した通りであり、Qは不在であるか又は-O-、-N(R)-もしくは-C1-4アルキルで任意に置換された複素環である)、5)-S(O)p-(式中、pは0、1又は2である)、又は6)-O-から選択される1種以上の非置換又は置換ヘテロ原子から構成される単環式又は二環式飽和3〜10員環系を形成してもよく、R3は1)水素、2)-C1-4アルキル、3)任意にヒドロキシで置換されたC5-C10シクロアルキル、4)非置換又は、 a)ハロ、 b)ヒドロキシ、 c)-NO2又は-N(R)2、 d)C1-4アルキル、 e)非置換又は、-OHもしくはC1-3アルコキシの1種以上で置換されたC1-3アルコキシ、 f)-COOR、 g)-CON(R)2、 h)-CH2N(R)2、 i)-CH2NHCOR、 j)-CN、 k)-CF3、 l)-NHCOR、 m)アリールC1-3アルコキシ、 n)アリール、 o)-NRSO2R、 p)-OP(O)(ORx)2、又は q)下記に定義するような-R5の1種以上で置換されたC6-C10アリール、又は5)N、O及びSから構成される群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、非置換又はR5で置換され且つ、 a)ハロ、 b)C1-4アルキル、もしくは C)C1-3アルコキシの1種以上で任意に置換された単環式又は二環式複素環から構成される群から選択され、mは2、3、4又は5であり、nは0、1、2又は3であり、Rは水素又はC1-4アルキルであり、RxはH又はアリールであり、R4は直鎖又は分枝鎖C1-5アルキルであり、R5は1)-W-(CH2)m-NR6R7(式中、W及びmは上記と同義であり、R6及びR7は各々独立して a)水素、 b)非置換又は、 i)C1-3アルコキシ、 ii)-OH、もしくは iii)-N(R)2の1種以上で置換されたC1-6アルキル、 c)非置換又は、 i)C1-4アルキル、もしくは ii)-N(R)2の1種以上で置換された芳香族複素環から選択されるか、 d)又はR6とR7は一緒になってそれらが結合している窒素と共に-N(R)、-O-、-S(O)-又は-S(O)2から選択される2個までの付加的なヘテロ原子を含み且つ任意にC1-4アルキルで置換された5〜7員複素環を形成する)2)-(CH2)q-NR6R7(式中、qは1〜5の整数であり、R6及びR7は上記と同義であり、但しR6又はR7はH又は非置換C1-6アルキル以外のものである)、又は3)非置換又はC1-4アルキルで置換されたベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロC7-11シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルである前記方法。

IPC (6件)：

C07D263/52 ,  A61K 31/42 AED ,  A61K 31/44 ABD ,  A61K 31/495 ADY ,  C07D303/36 ,  C07D413/06 213

FI (6件)：

C07D263/52 ,  A61K 31/42 AED ,  A61K 31/44 ABD ,  A61K 31/495 ADY ,  C07D303/36 ,  C07D413/06 213

引用特許：

審査官引用 (2件)

• 特開平1-117869
  
• 特開平1-117869