特許

J-GLOBAL ID：200903023453096489

(チオ)ウレア誘導体

発明者： 毛利 哲也 ,  松井 敏明 ,  川村 雅範
出願人/特許権者： 小野薬品工業株式会社
代理人 (1件)： 大家 邦久
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平4-356478
公開番号（公開出願番号）：特開平6-184086
出願日： 1992年12月22日
公開日（公表日）： 1994年07月05日
要約：

【要約】【構成】 式(I) の(チオ)ウレア誘導体(式中、XはO、S;Eは式(II)の基、EとR6 とNとでヘテロ環(Rh);R1 はAが結合の時、アルキル(R)、アルケニル(Re)、アルキニル(Ri)等、Aがアル(キレン,ケニレン)の時、ハロ、OH、COOR8 、(置換)炭素環(Rc)、Rh等;R2 はBが結合の時、H、R、Re等、Bが(置換)アル(キレン、ケニレン)の時、OH、COOR13、Rc、Rh等;R3 はH、R、R2 -B-R3 とCとでシクロアルキル等;R4 はH、COOR14、CH2 OR18、CONR20R21等;R5 はCOOR27、テトラゾリル(フェニル)等;R6 はH、R、Re、Ri、(COOR29,CONR35R36等)置換(R,Re,Ri);mは0〜4、nは1〜4)。【化1】【効果】 アンジオテンシンII拮抗作用を有し、高血圧症等の予防及び/又は治療に有用。

請求項（抜粋）：

一般式(I)【化1】(式中、Aは1)単結合、2)C1〜7個のアルキレン基、または3)C2〜6個のアルケニレン基を表わし、Eは式【化2】で示される基を表わすか、あるいはEとR6 がそれらと結合する窒素原子と一緒になって【化3】で示される基を表わし、Bは1)単結合、2)C1〜4個のアルキレン基、3)ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 はC1〜4個のアルキル基を表わす。)、-OCOOR10基(基中、R10はC1〜4個のアルキル基を表わす。)または-COOR11(基中、R11は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環1個で置換されたC1〜4個のアルキレン基、または4)C2〜6個のアルケニレン基を表わし、Xは1)酸素原子、または2)硫黄原子を表わし、R1 はi)Aが単結合を表わす場合、1)C1〜14個のアルキル基、2)C2〜6個のアルケニル基、3)C2〜6個のアルキニル基、4)ハロゲン原子、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC1〜4個のアルコキシ基1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または5)窒素原子または硫黄原子を1個含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、ii)AがC1〜7個のアルキレン基またはC2〜6個のアルケニレン基を表わす場合、1)ハロゲン原子、2)水酸基、3)C1〜4個のアルコキシ基、4)フェノキシ基、5)C1〜4個のアルキルチオ基、6)アミノ基、7)-OCOR7 基(基中、R7 はC1〜4個のアルキル基を表わす。)、8)-OCOOR8 基(基中、R8 は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、9)ハロゲン原子、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC1〜4個のアルコキシ基1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または10) 窒素原子または硫黄原子を1個含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、R2 はi)Bが単結合を表わす場合、1)水素原子、2)C1〜10個のアルキル基、3)C2〜6個のアルケニル基、4)ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 は前記と同じ意味を表わす。)、-OCOOR10基(基中、R10は前記と同じ意味を表わす。)または-COOR11(基中、R11は前記と同じ意味を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または5)酸素原子または硫黄原子を1個含有する、または窒素原子と酸素原子を1個ずつ含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、ii)BがC1〜4個のアルキレン基、ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 は前記と同じ意味を表わす。)、-OCOOR10基(基中、R10は前記と同じ意味を表わす。)または-COOR11基(基中、R11は前記と同じ意味を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環1個で置換されたC1〜4個のアルキレン基またはC2〜6個のアルケニレン基を表わす場合、1)水酸基、2)C1〜4個のアルコキシ基、3)C1〜4個のアルキルチオ基、4)-OCOR12基(基中、R12はC1〜4個のアルキル基を表わす。)、5)-COOR13基(基中、R13は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、6)ハロゲン原子、水酸基、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基、C1〜4個のアルコキシ基、-OCOR9 基(基中、R9 は前記と同じ意味を表わす。)、-OCOOR10(基中、R10は前記と同じ意味を表わす。)または-COOR11基(基中、R11は前記と同じ意味を表わす。)1または2個で置換されていてもよいC3〜14個の単環または多環の飽和または不飽和の炭素環、または7)酸素原子または硫黄原子を1個含有する、または窒素原子と酸素原子を1個ずつ含有する4〜7員の単環のヘテロ環を表わし、R3 は1)水素原子、または、2)C1〜4個のアルキル基を表わすか、R2 -B-とR3 がそれらと結合する炭素原子と一緒になって、1)C3〜7個のシクロアルキル基、または2)5〜7員のラクトン環を表わし、R4 は1)水素原子、2)-COOR14基(基中、R14は水素原子、C1〜14個のアルキル基、C3〜7個のシクロアルキル基または-(CH2 )l -CONR15R16基(基中、R15およびR16はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって、-(R17)w 基(基中、R17は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、wは1〜3の整数を表わす。)で置換されている、窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつまたは窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、lは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、3)-CH2 OR18基(基中、R18は水素原子、C1〜4個のアルキル基または-COR19基(基中R19はC1〜4個のアルキル基を表わす。)を表わす。)、4)-CONR20R21基(基中、R20およびR21はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜4個のアルキル基、-(CH2 )q -COOR22基(基中、R22は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、qは1〜4の整数を表わす。)または-(CH2 )r -CONR23R24基(基中、R23およびR24はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって、-(R25)x 基(基中、R25は、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、xは1〜3の整数を表わす。)で置換されている、窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、rは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、または5)【化4】(基中、【化5】は窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、R26は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、pは1〜3の整数を表わす。)を表わし、R5 は1)-COOR27基(基中、R27は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、2)【化6】(基中、R28は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わす。)、3)1H-テトラゾール-5-イル基、または4)【化7】を表わし、R6 は1)水素原子、2)C1〜4個のアルキル基、3)C2〜6個のアルケニル基、4)C2〜6個のアルキニル基、5)-COOR29基(基中、R29は水素原子、C1〜4個のアルキル基または-(CH2 )s -CONR30R31基(基中、R30およびR31はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって-(R32)y 基(基中、R32は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、yは1〜3の整数を表わす。)で置換されている窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、sは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、-CH2 OR33基(基中、R33は水素原子、C1〜4個のアルキル基または-COR34基(基中、R34はC1〜4個のアルキル基を表わす。)を表わす。)、-CONR35R36基(基中、R35およびR36はそれぞれ独立して、水素原子、C1〜4個のアルキル基、-(CH2 )t -COOR37基(基中、R37は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、tは1〜4の整数を表わす。)または-(CH2 )u -CONR38R39基(基中、R38およびR39はそれぞれ独立して、水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わすか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になって-(R40)z 基(基中、R40は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、zは1〜3の整数を表わす。)で置換されている窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつまたは窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、uは1〜4の整数を表わす。)を表わす。)、【化8】(基中、【化9】は窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環を表わし、R41は水素原子またはC1〜4個のアルキル基を表わし、vは1〜3の整数を表わす。)、ハロゲン原子、C1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC1〜4個のアルコキシ基1または2個で置換されていてもよいC4〜7個の単環の飽和または不飽和の炭素環または窒素原子1個を含有する4〜7員の単環のヘテロ環1個で置換されたC1〜4個のアルキル基、C2〜6個のアルケニル基またはC2〜6個のアルキニル基を表わし、【化10】は窒素原子を1または2個、窒素原子と酸素原子を1個ずつ、または窒素原子と酸素原子を合計3個含有する4〜7員の単環の飽和のヘテロ環か、そのヘテロ環にベンゼン環1個が縮合している縮合環を表わし、mはゼロまたは1〜4の整数を表わし、nは1〜4の整数を表わす。)で示される化合物、それらの非毒性塩またはそれらの酸付加塩。

IPC (8件)：

C07C275/24 ,  A61K 31/17 ABU ,  A61K 31/19 ,  A61K 31/22 ,  A61K 31/235 ,  A61K 31/41 ,  C07C335/12 ,  C07D257/04