アミノ誘導体 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】【課題】エンドセリン変換酵素阻害活性を有する物質を見出し、ETに起因する、または起因すると考えられる各種疾患、例えば高血圧症、動脈硬化、心血管系疾患、脳血管系疾患、腎疾患、肺高血圧、気管支喘息、バージャー病、高安動脈炎、レイノー病、糖尿病の合併症、エンドトキシンショック、敗血症、潰瘍などの治療薬および予防薬を提供する。【解決手段】例えば一般式(1)【化1】[式中、Gは-C(O)-もしくは-CH2-を、R1は、-R5、-N(R5)R6、-OR5、等を、Q1は単結合、または置換されていてもよいアルキレン等を、R2は、水素原子、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基等を、R3およびR4は、-R5、-C(O)-R5等を、R5およびR6は水素原子、アルキル基等を表す。]で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を含有する医薬。

一般式(1)【化1】[式中、Gは-C(O)-もしくは-CH2-を表し、R1は、-R5、-N(R5)R6、-OR5、-SR5、-N(R6)-C(O)-R5、-N(R6)-SO2-R5、-CH(R7)-N(R5)R6、-N(R7)-N=C(R5)R6、-C(R7)=C(R5)R6を表し、Q1は単結合、または置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。R2は、水素原子、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘテロ環基、または式(3)【化2】を表す。R3およびR4は、それぞれ同一または異なっていてもよく、-R5、-C(O)-R5、-C(O)-OR5、または-C(O)-N(R5)R6を表す。前記および後記の定義もしくは式において(1)R5およびR6はそれぞれ同一または異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、または式(a)【化3】を表す(ただし、R1が-N(R7)-N=C(R5)R6の場合にはR5およびR6は同時に水素原子にならない)。-N(R5)R6、-N(R6)-C(O)-R5、-CH(R7)-N(R5)R6、-N(R7)-N=C(R5)R6、-C(R7)=C(R5)R6、-C(O)-N(R5)R6の場合、R5およびR6が互いに結合することにより、5〜8員環を形成してもよい。(2)R7およびR8はそれぞれ同一または異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、または式(b)【化4】を表す。ただし、-N(R7)R8、-C(O)-N(R7)R8、-C(S)-N(R7)R8、-SO2-N(R7)R8、-N(R7)-C(O)-R8、-O-C(O)-N(R7)R8、または-N(R8)-C(O)-OR7の場合、R7およびR8が互いに結合することにより、5〜8員環を形成してもよい。(3)Q2は単結合、または置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。(4)Q3は単結合、またはアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。(5)Q4は単結合、またはアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンを表す。(6)環BはA5、A6を環内に含むベンゼン環、または窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1個または2個の原子と、炭素原子とからなる5員環または6員環のヘテロアリール環を表す。(7)環C1はへテロ環を表す。(8)環C2はへテロ環を表す。(9)A1、A5、A6は炭素原子を表し、A2、A3およびA4は、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原子より選ばれた原子を表す。(10)A2、A3およびA4は-C(O)-または-C(S)-であってもよい。(11)A1、A2、A3、A4、A5およびA6間の結合はそれぞれ独立して、許容される限り単結合または二重結合である。(12) Rxはなくてもよいが、1個または複数個あってもよく、A2、A3、A4に結合している水素原子、環Bの構成原子に結合している水素原子、または環C1の構成原子に結合している水素原子と置き換わる基であり、それぞれ同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、-R7(ただし水素原子を除く)、-Q3-RYを表す。または、 Rxは、隣接する炭素原子に結合するRXどうしが結合して、該炭素原子と一緒になって、5〜8員の炭化水素環またはヘテロ環を形成する。(13)置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニル基、置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換ヘテロ環基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置換アラルキル基、置換ヘテロアリールアルキル基、置換アルキレン基、置換アルケニレン基および置換アルキニレン基の置換基は互いに同一または異なって1個または2個以上あってもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、-R7(ただし、水素原子を除く)、-Q4-RYから選ばれる。置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアルキルアルキル基、置換シクロアルケニルアルキル基、置換アリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロ環基、または置換ヘテロアリールアルキル基の場合、隣接する炭素原子に結合する置換基どうしが結合し、該炭素原子と一緒になって、4〜8員環を形成していてもよい。(14) RYは-OR7、-SR7、-N(R7)R8、-C(O)-R7、-C(S)-R7、-C(O)-O-R7、-C(O)-S-R7、-C(S)-S-R7、-C(S)-O-R7、-O-C(O)-R7、-O-C(S)-R7、-S-C(O)-R7、-S-C(S)-R7、-C(O)-N(R7)R8、-C(S)-N(R7)R8、-S(O)-R7、-SO2-N(R7)R8、-N(R7)-C(O)-R8、-O-C(O)-N(R7)R8、または-N(R8)-C(O)-OR7、-CpHmXn(Xはハロゲンを表し、pは1から6の整数、mおよびnは1から2n+1の整数を表し、かつ2p+1=m+nである)を表す。(ただし、-O-C(O)-R7、-O-C(S)-R7、-S-C(O)-R7、-S-C(S)-R7、-S(O)-R7、-N(R8)-C(O)-OR7の場合、R7は水素原子ではない)を表す。]で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を含有する医薬。

C07D237/32 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 5/28 , A61P 5/30 , A61P 5/36 , A61P 5/42 , A61P 11/08 , A61P 13/12 , A61K 31/13 ABU , A61K 31/135 , A61K 31/381 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4409 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61K 31/4453 , A61K 31/4545 , A61K 31/50 , A61K 31/5375 , A61K 31/60 , C07D213/38 , C07D213/74 , C07D213/81 , C07D295/12 , C07D295/22 , C07D333/20 , C07D333/22 , C07D401/14 211 , C07D405/14 211 , C07D405/14 213 , C07D409/12 213 , C07D409/14 213

C07D237/32 , A61K 31/00 601 C , A61K 31/00 603 N , A61K 31/00 606 B , A61K 31/00 606 C , A61K 31/00 606 F , A61K 31/00 606 J , A61K 31/00 611 D , A61K 31/00 613 G , A61K 31/13 ABU , A61K 31/135 , A61K 31/38 601 , A61K 31/44 601 , A61K 31/44 602 , A61K 31/44 603 , A61K 31/44 610 , A61K 31/44 612 , A61K 31/445 601 , A61K 31/445 615 , A61K 31/50 , A61K 31/535 605 , A61K 31/615 , C07D213/38 , C07D213/74 , C07D213/81 , C07D295/12 Z , C07D295/22 Z , C07D333/20 , C07D333/22 , C07D401/14 211 , C07D405/14 211 , C07D405/14 213 , C07D409/12 213 , C07D409/14 213

4C023CA02 , 4C023CA05 , 4C023DA05 , 4C023EA08 , 4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA06 , 4C055BA28 , 4C055BA52 , 4C055BA58 , 4C055BB01 , 4C055BB04 , 4C055CA01 , 4C055DA01 , 4C055DB01 , 4C055DB04 , 4C063AA03 , 4C063AA05 , 4C063BB09 , 4C063CC54 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BB02 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA36 , 4C086ZA38 , 4C086ZA39 , 4C086ZA40 , 4C086ZA42 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA68 , 4C086ZA81 , 4C086ZB05 , 4C086ZB35 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206FA03 , 4C206FA27 , 4C206GA25 , 4C206HA03 , 4C206JA11 , 4C206JA66 , 4C206MA01 , 4C206NA14 , 4C206NA15 , 4C206ZA36 , 4C206ZA38 , 4C206ZA39 , 4C206ZA40 , 4C206ZA42 , 4C206ZA45 , 4C206ZA59 , 4C206ZA68 , 4C206ZA81 , 4C206ZB05 , 4C206ZB35 , 4C206ZC20 , 4C206ZC35